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药品监督行政执法文书案由_药学毕业论文
[摘要] 药品监督行政执法文书案由书写缺乏统一标准，导致基层行政执法文书中案由表述存在诸多问题。该文通过阐述案由的概念、功能、表述原则及依据，针对基层药品监督执法文书案由表述中存在的问题作出分析，并提出规范案由书写的相关建议。 [关键词] 执法文书;药品监督。 案由，通俗地讲，就是案件发生的来由。规范书写案由是准确定性违法行为的先决条件，科学确定和使用案由，对于正确实施行政处罚，意义重大。但因药监部门组建不久，案由书写缺乏约定俗成的标准，加之现行立法中对案由也未统一规定，导致基层行政执法文书中案由表述存在诸多问题，本文对其作一粗浅分析，供同行交流。 一、案由的概念、功能、表述原则及依据 现代汉语词典及最高人民法院均将案由解释为案件的内容提要。法学理论认为案由的概念是指案件的性质，即法律条文所规定的违法行为的名称，是对该种具体违法行为本质特征的高度概括。案由大致可分为单一性、选择性和概括性三种类型，根据行为性质又可分为作为和不作为两大类。案由的社会功能是指它对社会所产生的积极作用，因而其功能是多方面的，归纳起来主要有区分、评价、教育、预防和威慑等五项功能，但从行政处罚的角度来说，区分功能是其最主要的功能。通过案由所传递的信息，人们可以大致可区分合法与违法、此种违法与他种违法的界限。案由表述一般应遵循法定性、准确性、明确性、科学性等基本原则。《药品监督行政执法文书规范》第九条规定案由应当按照一法两条例的法律责任、罚则及国家局行政规章中的规范用语填写，此即案由书写的法定依据[1]。法律条文对案由的描述方式大体有3种，即标题式、定义式和包含式，我国现行药事立法多采用包含式。 二、案由表述中存在的问题分析 (一) 案由书写过于简洁，要素缺乏 1、不当省略致案由表意不明，如未取得《医疗器械经营企业许可证》经营医疗器械案，对涉案器械类别未作描述，鉴于经营第一类医疗器械无须许可，因此对该类案件必须标明涉案器械具体管理类别，以免发生歧义; 2、违法主观过错形式未作表述致使案由不能成立，如为假药提供运输条件案。在行政处罚理论及实践中，将相对人主观过错作为归责条件的不多，法律也未作刻意要求，如不知情使用假药仍要承担部分法律责任，通常情况下对其主观过错无须描述。但对于特定违法行为，主观过错却是其构成要件，如本案中，不知情运输假药可不承担任何法律责任，因此案由中明知为假药的主观情节不可或缺; 3、对违法行为客观构成要件表述不全致案由无法成立，如使用其他医疗机构配制的制剂，错误在于省却了实施特定行为的具体状况的描述。医疗机构使用其他医疗机构配制的制剂只要经过批准，并未违法，只有未经批准擅自使用才涉嫌违法，因此，擅自二字不可省略。 (二)案由书写过于冗长，重复繁琐 1、案由书写求全责备，在所有文书中均按照违法主体+违法行为名称的模式加以表述，实际上，案由本身并不包括违法主体，更何况除《调查笔录》外，所有执法文书均有当事人一栏，如此表述，有重复之嫌; 2、过于纠缠细枝末节，案由冗长繁琐，如销售盐酸克林霉素磷酸酯注射液等11种假药案。笔者认为，案由表述应以简洁、流畅、精当为原则，关键在于概括违法行为的本质，而非描述具体违法行为，就本案而言，决定违法行为性质的关键在于药品本身的定性(究竟是假药还是劣药)，至于药品的名称、剂型、数量并不影响违法事实的成立，对其详尽表述并无必要。如刑法罪名中，对故意杀人犯罪行为，一般仅表述为故意杀人案，而非故意杀死×××人案。在实际执法过程中，有时因涉案药品种类繁多，也无法一一细加表述。 (三) 自立案由缺乏依据 一些执法人员对某些案件难以定性时，往往根据自身主观臆断，推定案由，如使用不合格药品案。案由书写必须依照法律、法规、规章规定的规范性用语填写，因此对于创设案由应持谨慎态度。只有根据规范用语填写案由无法对案件进行准确定性时才能适用推理式案由，如从无证个人处购进药品案件，因《药品管理法》仅规定从无证企业购进的法律责任，根据立法本意，结合国家局的相关批复精神，可表述为从非法渠道购进药品案。 (四)用词不当使案由表意模糊 如无《药品经营许可证》经营药品案，无证只是表明一种状态，而造成当事人无证的原因究竟是其未取得相应资质还是已取得许可证现已遗失，案由表意不明，而以未取得《药品经营许可证》经营药品案则更能揭示违法行为本质：经营药品本身并不违法，但必须取得相应资质，当事人未经许可擅自从事药品经营，理应接受处罚。 (五)违法主体不适格致使案由无法成立 正确表述案由，不仅要对违法行为准确定性，更要对当事人资质予以确认，违法主体适格是案由成立的先决条件[2]。如某药商销售假药经查证属实，首先必须核实其是否取得药品经营资质，如无合法资质，则只能以无证经营药品立案，而销售假药则属于竞合行为作为从重处罚情节。 (六)特殊情况下的案由表述错误 1、单一案由中出现多个当事人，见于共同违法行为，如多人合伙无证经营药品，虽然实施的是同一违法行为，也应分别立案查处，而不能以李某等5人无证经营药品作并案处理; 2、一案数由，如无证经营药械案。根据一案一卷的要求，对当事人在同一时间实施多个违法行为的应分别立案，但对某一行为违反多个条款的法条竞合行为，为便于书写，可按照法律责任大小列出主要案由而无须一一表述; 3、案由表述前后不一致，如立案后案由不能成立，却在调查中发现当事人有新的违法行为而直接处罚结案，出现立案与结案案由不符，此种情况应先行撤案后重新立案。但如前后案由属同类案由，因对当事人合法权益无实质影响，根据行政效率原则，行政机关可直接变更案由。如以出租许可证立案而以出借许可证结案; 4、选择性案由表述不当，如生产不符合医疗器械国家标准或行业标准的医疗器械案，错误原因在于未将非选择项排除，使案由定性不准确。 三、建议与思考 (一) 出台指导意见，统一案由标准 虽然法学界建议对罪名进行单独立法的呼声很高，但在刑法修订过程中仍未采纳这一意见。近年来，我国正处于药事立法的高峰期，对案由制定规范时机尚不成熟。2005年12月，公安部以《治安管理处罚法》颁布为契机，印发《关于规范违反治安管理行为名称的意见》，国家局可借鉴这一做法，出台指导意见，统一案由标准。 (二)修订《药品监督行政执法文书规范》 该规范第九条规定的案由填写依据仅列举出一法两条例及国家局规章，而随着一系列新法规(如《疫苗流通与预防接种管理条例》)的颁布实施，该规定已与立法现状不符。建议将其修订为：依据药械管理法律、法规及规章中的规范性用语填写。而该条第三款关于案由书写的例举式说明涉嫌销售假药×××口服液案因缺乏可操作性，建议将其修订为销售假药案。 (三)对现行执法文书的修改建议 1、修改执法文书名称 《立案申请表》是案由确立的首要环节，该文书格式并无不妥，但其名称是否合适值得商榷。申请一般指当事人向行政机关提出的请求，如犯罪嫌疑人在羁押时要求取保候审，可由其本人或代理人填写取保候审申请书，而立案申请表是由执法人员填写报请领导审批的法定文书，因此将其更正为《立案审批表》更为妥当 2、调整执法文书格式 《调查笔录》、《先行登记保存物品通知书》及《查封扣押物品通知书》作为对外文书，均设定案由一栏，笔者认为应当删除，理由如下： (1)实际执法过程中经常遇到在调查取证或采取查扣物品、保存证据时立案条件不足，造成此栏无法填写，如无证经营者销售药品后逃离现场，执法人员只有对相关证人先行制作调查笔录后方可立案; (2)调查取证是执法人员的法定职权，而查扣物品、保存证据是基于法律规定，《行政处罚法》仅规定在实施查封扣押及保存证据时必须经过审批，立案并非其法定前置程序，《药品监督行政处罚程序规定》第二十四条规定：对查封、扣押物品，应当在7日内作出是否立案的决定，既然查扣物品时可能尚未立案，何来案由; (3)不利于保护相对人的合法权益，《调查笔录》作为对外文书，接受调查的对象具有不确定性(可调查当事人以外的其他证人)，在当事人违法行为尚未查证之前，将其涉嫌违法案由公之于众，不可避免会影响其商誉、信誉乃至社会声誉，甚至会带来难以挽回的损失。总之，案由仅是行政机关内部统一违法行为名称、便于案件分类和进行稽查工作统计之需，对当事人并不产生实质法律后果，因此建议在所有对外文书中不再设定案由一栏。 3、增加执法文书种类 根据药品监督行政处罚程序有关规定，对先行登记保存物品应当在7日内作出行政处理决定，立案作为行政处理决定方式，执法机关理应及时告知当事人，但以何种形式告知，尚无统一规定。而在对外文书不再设定案由时，可能会出现当事人在接受调查时对自身涉案情况毫不知情的尴尬，为解决上述难题，建议增加《立案通知书》，以书面形式告知当事人涉案情况，保障其知情权的实现。 吴问胜(安徽省南陵县食品药品监督管理局，安徽南陵 241300) [参考文献] [1]国家食品药品监督管理局.关于印发《药品监督行政执法文书规范》的通知(国食药监市[2003]184号,2003-07-29. [2]邹德华,别芝芳.药品监督行政执法文书制作手册.北京:中国标准出版社,2004.19-20
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分析中西药配伍禁忌_药学毕业论文
摘 要：中西医结合发展的今天，怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应，达到合理用药的目的，已经成为困扰临床医师的问题，也是临床药师研究的重要内容。本文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化，导致药物的治疗效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。 关键词：药物不良反应 合理配伍 用药安全 引言： 中西药配伍，已成为当今临床治疗的一个手段，中西药配伍，有此能提高疗效，降低毒副作用，但有些却降低疗效或产生毒副反应，中药的应用和发展有着悠久的历史，经过长期实践有了一定的认识，而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够，常存在不合理用药现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。 一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加 1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变：如与四环素类、红霉素等甙类，麻黄素、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀，影响吸收。 2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种金属离子的西药合用会形成络合物，影响吸收。 3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用，煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水杨酸等酸性西药合用都会起中和反应，使药效降低甚至失去药效。 二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加 1、药动学变化 (1)硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等联用会使其吸收降低，与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出，促使血药浓度降低，与奎尼丁联用会导致排出减少，血药浓度增加而引起中毒。 (2)碱性中药如硼砂、煅牡蛎等，使尿液酸化药等解离增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低。 (3)中西药配伍后，不同药物的血浆蛋白结合率不同，使药物的血药浓度有所变化，从而影响其组织结合。如含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加，严重者发生中毒性肝炎。 (4)尿酸碱度影响药物的重吸收，酸化或碱化体液，从而影响药物的排泄。双黄连与氨苄青霉素合用，双黄连竞争性抑制氨苄青霉素从肾小管分泌，从而提高了氨苄青霉素的血药浓度，并经试验测定的血药浓度高于单用。 2、药效学变化 (1)麻黄及含有麻黄碱的中药制剂可使心肌B受体兴奋而加强心肌收缩力，使洋地黄、地高辛等强心类药物作用增加、毒性增加，致心率失常、心衰等不良反应。 (2)乙醇能增加肝脏药酶的活性，故与含乙醇的酒大黄、酒当归及药酒等乙醇制剂同服，会使上述西药在体内代谢增强，半衰期缩短：疗效降低，毒副作用增加。此类中药亦不宜与水合氯醛同服，因乙醇与水合氯醛能生成具有毒性的醇合氯醛，使毒性加剧，严重者可导致死亡。 (3)甙类中药，如人参、苦参，大黄等以及罗布麻片、速效救心丸等鹿茸制剂与可待因、吗啡、杜冷丁联用会加重麻醉，抑制呼吸，而与强心甙联用会导致药效累加，增加毒性。祖师麻以及含有瑞香素的中药制剂与维生素K联用也会产生拮抗作用。 (4)牛黄及牛黄制剂与水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥合用会对中枢产生抑制。 三、中西药注射剂配伍禁忌 1、随着中药注射剂在临床上的使用越来越广泛，中西药注射剂混合配伍应用也逐渐增多，由于中药注射剂成分复杂，与其他药物配伍引起的PH值的变化、溶媒的改变使有效成分或杂质析出、配伍浓度及配伍条件的影响都可能产生不溶性微粒。这些微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿并可引起过敏和热原样反应。故联用的中西药注射剂静脉输注后的稳定性应引起临床上的重视。双黄连注射液与氧化可的松、诺氟沙星.环丙沙星、氧氟沙星、维生素C、硫酸卡那霉素配伍：与维生素C、氢化化可的松配伍后紫外线吸收度大幅降低、可能发生了化学反应，与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、环硫酸卡那霉素配伍后有沉淀生成，故不宜配伍。复方丹参注射液与环丙沙星、氧氟沙星配伍：配伍后产生大量棕色黑色絮状沉淀，应分别静滴。穿琥宁注射液与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星配伍：产生沉淀，不宜配伍。 2、影响疗效清开灵注射剂与青霉素、盐酸林可霉素，维生素C，维生素B。、硫酸卡那霉素配伍：与硫酸卡那霉素、维生素B6配伍沉淀生成，与青霉素盐酸林可霉素、维生素C分别配伍8h内pH呈下降趋势，配伍2h时紫外吸收度在276nm处有不同程度下降，故不宜配伍。 四、结束语 合理的中西药联用可提高疗效，减轻副作用。而不合理的配伍则会影响药物的疗效，增强已知的或产生新的不良反应。因此在临床联用中西药时，应特别考虑配伍问题，尽量避免使用不明的配伍禁忌，并加强临床观察和监测以达到合理用药的目的。 参考文献 [1]牟秀珍.中药与抗生素在胃肠道中的作用【J】.中国药师，1999。2(3)：159～161. [2]刘逢芹.中药药源性肾损伤机制概述【J】.中国药房，中西药2005，16(7)：547～550. [3]梅全喜.中西药配伍禁忌检索表.中医药信息，1989，(5)：2933. [4]梅全喜.不宜配伍的中西药.中成药研究，1988，(1)：2122. [5]梅全喜主编.中药学综合知识与技能.北京：人民卫生出版社，2004：275-281. [6]梅全喜著.药海撷菁.北京：中医古籍出版社，2004：27-30.5l-61. [7]张力群，梅全喜，等编著.中西医临床用药正误大全(中西药合用类).太原：山西科学技术出版社，1998：553-563. [8]谭正清.浅述几种中医急症必备中成药与西药的配伍禁忌.时珍国医国药，2005，16(3)：255-256. [9]贺德勇，孙秀丽，刘玉兰.中西药物药理学药动学和药物化学的配伍禁忌.医药导报，2003，22(11)：778-779. [10]李桂芹.中西药合用应注意配伍禁忌.辽宁中医杂志，2005，32(5)：447.
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中药及其制剂中丹皮酚的含量测定_药学毕业论文
摘 要：丹皮酚的含量是衡量牡丹皮、徐长卿等中药材及以其组方的制剂六味地黄丸等质量控制的重要指标。本文综述了近年含丹皮酚的中药材及中药制剂测定时的前处理条件和各种测定方法。 关键词：丹皮酚;牡丹皮;徐长卿;药物分析 牡丹皮为毛茛科芍药属牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮，徐长卿为摩萝科植物徐长卿(Cynanchumpaniculatum(Bge.)kitag.)的根及全草。两者均是具有抗菌消炎作用的常用中草药，其主要有效成分均是丹皮酚(patpnol)。在常见的中药制剂六味地黄丸、金匮肾气丸、麦味地黄丸、当归养血丸等十余种中成药处方中均有配伍使用。丹皮酚含量是评价这些中成药质量的重要定量指标。中国药典(一九九五年版)规定六味地黄丸中丹皮酚含量是其定量指标之一[1]。由于中药材及其制剂成分十分复杂，若需要测定其中某一成分，样品的前处理是关键的一步，而处理方法又必须与选定的分析方法相适应。现将含丹皮酚的中药材及其制剂的样品处理和含量测定方法综述如下。 1、光谱法 1.1 紫外-可见分光光度法(Ultravioet-VisibleSpectrophotometry，UV) 紫外-可见分光光度法具有操作简单、费用较低等优点。但由于该法基本上没有分离能力，样品处理要求严格，故常被用于一般要求不很严格的测定以及中药材炮制方法、处理条件的比较、制剂工艺选择等方面。丹皮酚具有一定的挥发性，光谱法中样品处理一般都用水蒸气蒸馏或直接蒸馏法提取，以减少混入杂质，通常蒸馏液稀释后于274nm处测定吸收度。周玉生等[2]用该法测定了牡丹皮中丹皮酚含量，比较了不同加工方法的丹皮酚的含量：取已加工的牡丹皮样品适量，置蒸馏瓶中，加水约120mL，蒸馏后得馏出液约有95mL，稀释后在274nm测定吸收度。结果发现，水洗50℃烘干损失率最高，为34.96%;白酒喷淋晾干，损失率最低，为11.19%。毛黎明等[3]用水蒸汽蒸馏法测定了六味地黄的浓缩丸、口服液、胶囊三类制剂中丹皮酚含量，将试样蒸馏后，收集馏液约450mL，加水稀释，定容后，在270nm处测定吸收度。结果发现不同制剂含量有明显差别。周海梅等[4]将样品置烧瓶中，加水后直接蒸馏，收集蒸馏液，稀释后用UV测定，结果与水蒸气蒸馏提取测定无明显差异。陈文斗[5]利用丹皮酚能与对硝基氯化重氮苯在碳酸钠溶液(pH10.5～11.5)中偶合呈色的原理，测定了制剂中丹皮酚含量。其方法是将牡丹皮样品在P2O5真空干燥器中干燥至恒重，取粉末100mg加0.2%NaOH溶液振摇，静置过滤，取续滤液适量，加入乙酸钠缓冲液和偶合试剂，反应2min，再加入碳酸钠溶液，反应3min，定容，以溶剂加试剂同样处理后为空白，在480nm处测定吸收度，结果丹皮酚在6.02～30.1μmol/L范围成良好线性关系，丹皮酚回收率达(99.97±0.97)%。 1.2 胶束荧光法(MicellarFluorimetry，MCF) 胶束荧光法常用十二烷基硫酸钠(SDS)作为胶束试剂，SDS在水溶液中能形成一种亲水基团向外、疏水基团向内的有序排列。当浓度≥该试剂的临界胶束浓度时，在溶液中形成胶束。在胶束的胶核里有一个疏水环境，有利于极性较小的丹皮酚的溶解，提高了微环境里丹皮酚的浓度，特别是由于胶束的稳定作用，能提高荧光量子产率，使该方法的灵敏度得到提高。庞志功等[6]用该法测定了牡丹皮和徐长卿中的丹皮酚含量。样品用1mol/L的HCl-甲醇溶液浸泡1h后，氯仿提取，提取液浓缩至干，用V(氯仿)∶V(甲醇)=1∶1溶解定容，取20μL，硅胶薄板点样，展开，刮取丹皮酚斑点，用φ=95%乙醇浸泡洗脱后，取适量，加2mLSDS溶液(1.5%)和水，快速混匀器上振荡5min，再用水定容，于EX275nm，EM550nm处测定荧光强度，丹皮酚在20pg/mL～800ng/mL浓度范围内成线性，r=0.9934，平均回收率94.2%(n=4)，最低检出限5.7pg。该方法操作简便，灵敏度高，适用于微量丹皮酚的测定。 2、色谱法(chromatography) 用于分析丹皮酚的色谱法有GC法、HPLC法、TLC法等，由于色谱法具有较高的分离能力和灵敏的检测能力，最适合于中药材及其制剂中有效成分的定性定量测定。 2.1 气相色谱法(Gaschromatography，GC) 气相色谱法具有很强的分离能力和很高的灵敏度，只需很少量的样品即可得到满意的结果。因此是分析成分复杂的中药中痕量成分的有效手段。为了增加检测灵敏度和选择性，并出于对色谱柱和检测器的保护，GC以及HPLC对中药样品的处理要求也较严格，除水蒸气蒸馏法外，还有多种其它有效的提取方法。杨昌金等[7]将六味地黄丸粉末1g用V(氯仿)∶V(丙酮)=2∶14mL，室温浸泡1h，超声20min，再加内标溶液(十八烷，2mg/mL丙酮液)1mL，摇匀，静置，取上清液1μL进样。色谱条件:2m长玻璃柱，填充剂用5%E-301涂布chromasorbw担体(80～100目)而成，柱温185℃，检测器及进样口温度220℃，N2为载气。结果，丹皮酚含量在4～200ng内线性良好，r=0.9998，平均回收率99.6%，检测下限浓度20ng/mL。殷霞等[8]用高分辨气相色谱法测定了六味地黄丸中丹皮酚含量，将样品碾碎，置索氏提取器中用乙酸乙酯提取4h，提取液过滤，浓缩至干，残渣用含内标正十六烷的甲醇溶液2mL溶解，离心，取上清液1μL进样。色谱条件：28m×0.28mmFSOT柱，固定液SE-30，柱温180℃，检测室、气化室温度均320℃，N2为载气，分流进样，分流比1∶93，FID检测。结果，在2.5～12.5μg/mL内，线性相关系数r=0.9995，平均回收率100.3%，RSD=1.38%。郭丽冰等[9]用直接蒸馏-大孔树脂-气相色谱法，测定了徐长卿中丹皮酚含量。样品粉末经水蒸气蒸馏后，取蒸馏液上大孔树脂DA-201柱，用乙醇洗脱，定容后吸取0.5mL洗脱液，加0.5mL内标(正十七烷乙醇液)，混匀后，取1μL进样。色谱条件，Hp-1710m×0.53mmI.D.弹性交联石英毛细管柱，程序升温，分离检测，检测器FID，温度220℃，N2为载气，分流进样，分流比1∶5，在3～80ng内，线性相关系数r=0.9997，平均加样回收率99.42%，RSD=2.28%。段玲等[10]用毛细管气相色谱法，以正十五烷为内标，测定了牡丹皮中丹皮酚含量，样品置100mL恒压滴液漏斗中，用无水乙醇回流提取4h，取提取液1mL加内标50μL，混匀，进样0.1μL。色谱条件，石英毛细管柱(10m×0.25mmI.D.)，SE-30键合相，FID检测，用三因素二水平正交设计-单纯形组合优化法对柱温、进样室温度、柱前压进行试验，得出最佳条件：柱温130℃，柱前压0.55kg/cm2。丹皮酚在10～900ng范围内线性相关，r=0.9984，平均回收率99.28%，RSD2.6%，结果与药典法、HPLC法一致。房杏春等[11]用直接蒸发-高分辨气相色谱法测定了牡丹皮和六味地黄丸中丹皮酚含量。取样品粉末(60目)1mg，精密称定，置裂解炉铂舟中，320℃，停留1min，丹皮酚完全蒸出，进入分析柱分析，结果准确稳定，精密度RSD小于4.0%。色谱条件:固定液SE-30，融熔石英毛细管柱(28m×0.28mmI.D.)，柱温185℃，气化室温度250℃，N2为载气，FID检测。在2.5～10μg范围内，线性相关系数r=0.9981。该法操作简便、快速、重现性好、用量少，避免了其它前处理时间长、操作繁琐、成分可能损失、会引进污染等缺点，特别有利于名贵中药分析。但该法需特殊附属设备裂解炉。缪海均等[12]用超临界流体萃取法(SFE)对牡丹皮及其成方制剂进行处理，然后用大孔径毛细管柱分离测定丹皮酚含量。其最佳提取条件是：超临界流体为CO2，温度90℃，压力28mPa，改性剂氯仿0.5mL，动态萃取体积3mL，静态萃取时间5min，在超临界萃取器中萃取。萃取物以十六烷醇为内标，氯仿定容，取0.5μL进样分析。气相色谱条件，大孔径交联石英毛细管柱(40m×0.53mmI.D.)，固定液SE-30，程序升温分离分析，100～210℃，20℃/min，气化室温度240℃，FID检测，温度280℃，载气N2。分析结果，在0.05～0.8μg内，r=0.9999，药材和制剂的平均加样回收率分别是97.8%，100.3%，RSD分别是2.35%和1.89%。该法利用超临界流体提取中药成分具有一定的选择性，提取效率高、混入杂质较少、可直接进样。并且大孔径毛细管气相色谱法有较高的总柱效、理想的表面惰性、接近填充柱的负荷量、较长的柱寿命及较快的分析速度等突出优点，非常适用于含复杂组分的中药分析。 2.2 高效液相色谱法(HighPerformanceLiquidchromatography，HPLC) 高效液相色谱法具有高分离能力、高灵敏度、应用广泛的特点。特别是反相高效液相色谱法对于含有多组分混合物的中药及其制剂的分析测定更具特色。汪海孙等[14]用外标法测定了桅柏地黄丸等九种含有牡丹皮的中成药中丹皮酚的含量。将样品干燥粉末1g用甲醇浸渍24h，离心，取上清液5μL进样分析。色谱条件:日立胶3010柱(50cm×2.1mmI.D.)，甲醇为流动相，流速1.5mL/min，UV检测波长274nm。结果平均加样回收率100.08%，RSD=0.36%，在0.2～1.0μg内，线性相关，r=0.99992。丁安伟等[14]测定了丹皮炭中丹皮酚的含量。取干燥样品粉末15mL，用甲醇10mL浸泡，超声波超声30min，离心，取上清液10μL进样。色谱条件：PE-PackC18柱(150mm×4.6mmI.D.)，流速0.5mL/min，274nmUV检测。结果在0.025～0.38μg范围内成良好线性，r=0.9999，平均加样回收率103.4%，RSD=1.31%。刘放等[15]用外标法测定了牡丹皮中丹皮酚含量。取过60目筛的样品粉末0.1g用30mL甲醇浸泡超声处理30min，甲醇定容，静置，取上清液微孔滤膜滤过，取10μL进样。色谱条件：ResolveODS柱(150×4.6mmI.D.)，V(甲醇)∶V(乙酸)∶V(水)=58∶2∶40，流速1mL/min，274nmUV检测。结果在0.025～0.25μg内线性良好，r=0.9997;平均加样回收率97.07%，RSD=1.12%。并用乙醚萃取作对照，结果无显著性差异，但后者要求室温下挥去乙醚，再用甲醇定容，才能保证丹皮酚不会挥发损失。郭戎等[16]用外标两点法测定了加味逍遥颗粒中丹皮酚含量。将颗粒碾细，取0.2g用流动相10mL浸泡，超声处理30min，提取2次，离心，上清液稀释定容，微孔滤膜过滤，取5μL进样。色谱条件：YWG-C18柱(150×4.6mmI.D.)，流动相:V(甲醇)∶V(水)∶V(冰乙酸)=80∶20∶1，流速0.5mL/min，柱温30℃，274nmUV检测。结果0.02～0.30μg内，线性良好，r=0.9999，RSD=1.33%(n=8)。 2.3 反相薄层色谱法(ReversedPhaseThinLayerchromatography，RPTLC) 高效薄层具有很高的分离能力，配备微机控制扫描设备，因而具有高灵敏度、样品用量少、处理较简单、薄层板可用强氧化性显色剂显色、并可多次重复扫描等优点。但反相薄层色谱法用于分析丹皮酚含量很少报导。高鲁霞等[17]用该法同时测定了牡丹皮中丹皮酚和芍药苷含量。将样品粉碎过60目筛，用70%甲醇水溶液浸泡8h，超声处理30min，离心4000r/min，15min，取上清液点样。薄层和扫描条件：Rp-18F254高效薄层板，70%四氢呋喃溶液(含0.1%四丁基溴化铵)浸渍，干燥，用四氢呋喃-水(含0.1%四丁基溴化铵)=42∶58展开，展距4.5cm，取出，挥干，用同一展开剂进行二次同向展开，展距2.5cm，UV254nm定位，由色谱图可见，丹皮酚和芍药苷分离良好。对丹皮酚用单波长299nm锯齿扫描，结果平均回收率89.4%，此法简便、准确、重现性好。 3、小结 丹皮酚是中药材牡丹皮和徐长卿及其制剂所含主要成分之一。其含量测定方法还有溴量法[18]、库仑滴定法[19]等，但这些方法已不多用。综上所述，从含丹皮酚中药及其制剂分析前处理方法和测定方法来看，样品处理主要有两类，一是蒸馏法:直接蒸馏法和水蒸气蒸馏法，提取液较单纯，适用于紫外法等无分离能力的仪器分析;另一类是有机溶剂浸出法，效率较高，若配以超声处理，可大大缩短分析测定时间，但混入杂质较多，适用于具有高分离能力的色谱分析法。鉴于丹皮酚本身具有一定的挥发性，在中药材及其制剂中含量均不高，加之中药成分的复杂性，在条件许可的情况下，毛细管气相色谱法应是中药材及其制剂中丹皮酚首选的分离分析方法。 参考文献 [1]中国药典(一九九五年二部)[S].1995.147，254，447. [2]周玉生，吴泽丰，陈顺烈.不同加工方法对牡丹皮中牡丹酚含量的影响[J].中国医院药学杂志，1992，12(2)：72. [3]毛黎明.六味地黄制剂丹皮酚含量测定[J].江苏中医，1997，18(9):32. [4]周海梅，李克君，郭巧霞等.紫外分光光度法测定丹皮中牡丹酚的含量[J].中草药，1995，26(6):325. [5]陈文斗.丹皮酚偶合比色法测定的研究[J].药学通报，1980，15(11):4. [6]庞志功，汪宝琪，杨云等.用胶束荧光法测定丹皮酚的含量研究[J].沈阳药学院学报，1993，10(3):218. [7]杨昌金，朱启敏，梁有军.气相色谱法测定中成药中丹皮酚含量[J].中成药，1990，12(10):16. [8]殷霞，吴虹，安登魁.高分辨气相色谱法测定六味地黄丸中丹皮酚的含量[J].现代应用药学，1993，10(1):24. [9]郭丽冰，梁锦基，杨其蕴.气相色谱法测定徐长卿中丹皮酚含量[J].中国中药杂志，1996，21(8):484. [10]段玲，汪丽霞，相秉仁.毛细管气相色谱法测定牡丹皮中丹皮酚的含量[J].中国药科大学学报，1989，20(5):271. [11]房杏春，殷霞，相秉仁.直接蒸发-高分辨气相色谱分析牡丹皮和六味地黄丸中丹皮酚的含量[J].中国药科大学学报，1989，20(6):370. [12]缪海均，柳正良，李云华.超临界流体萃取法-毛细管气相色谱法分析牡丹皮及制剂中丹皮酚的含量[J].药学学报，1997，32(12):928. [13]汪海孙，刘信顺.高压液相色谱法测定中成药中丹皮酚含量[J].中成药研究，1986(1):12. [14]丁安伟，郭戎，徐菊如，等.丹皮炭中丹皮酚含量的高效液相色谱测定[J].中国中药杂志，1996，21(1):23. [15]刘放，黄伟平.HPLC法测定牡丹皮及其制剂中丹皮酚含量[J].基层中药杂志，1997，11(1):34. [16]郭戎，狄留庆，谢辉，等.HPLC法测定加味逍遥颗粒中丹皮酚的含量[J].中国中药杂志，1998，23(3):156. [17]高鲁霞，梁素谦，王苓，等.牡丹皮中丹皮酚和芍药苷的反相薄层色谱反相[J].山东中医学院学报，1995，19(4):266. 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中西医结合护理干预在社区高血压随访管理中的作用_药学毕业论文
[关键词]综合护理干预;高血压;随访管理 1、资料与方法 1.1一般资料：选取2011年6月到2012年3月本社区原发性高血压患者60例，其中男40例，女20例，年龄45～75(61.41±7.35)岁。诊断符合中国高血压防治指南诊断标准，入选患者神志清楚，并排除脑、肝、肾、神经、精神及内分泌等方面的疾病，排除继发性高血压，其中Ⅰ级高血压随访管理15人，Ⅱ级高血压随访管理30人，Ⅲ级高血压随访管理15人。 1.2方法：对患者进行常规的社区高血压分级随访管理内容进行治疗，同时给予综合护理干预措施。对所有患者均进行中医辩证自制调查问卷，内容包括患者对高血压知识知晓情况、日常服药情况、饮食控制情况、运动情况、烟酒嗜好等，在干预前后由社区医务人员进行调查，并且每周测量血压，做好登记。16周后进行患者高血压知识知晓率、规律服药率、血压控制率、生活方式变化评估，进行统计学分析。 1.2.1综合干预措施： 1.2.1.1生活方式干预：要求患者规律运动：每周进行3～5次的有氧运动，时间半小时左右，心率达到170_年龄为宜[1]，并循序渐进。填写运动情况，做好自我管理记录。根据中医辨证，调整饮食结构，若高血压肝阳上亢，头胀痛、心烦易怒者，饮食宜清凉甘寒，如多食绿豆、芹菜、冬瓜、莲等。若阴虚火旺、头昏酸、耳鸣者，宜多食滋补肾阴饮食，如百合、莲子、薏仁粥、甲鱼汤、银耳汤或者枸杞子煎服等。若痰热偏胜，头痛心烦，肝苦黄腻者，宜食清淡饮食，绿豆、丝瓜、水果等。阴虚火旺、肝阳上亢者尤忌辛辣烧烤之品，痰热偏重者，更忌肥甘油腻，少食动物内脏、蛋黄及动物脂肪[1]。对饮酒和吸烟的患者加强教育，使之逐渐减少饮酒和吸烟，戒除烟酒不良嗜好。 1.2.1.2药物治疗干预：根据患者的血压状况，针对管理评估情况，随访管理人员反复宣讲高血压患者的用药原则和正确用药的益处，使患者定时定量用药防其偏服、多吃及不按时吃，以逐步达到降压目的。 1.2.1.3心理干预：在随访管理中，采用一对一的方式，共同分析治疗中出现的血压波动及不良因素影响的原因。允许病人发泄心中的不满，鼓励病人说出引起焦虑、烦躁的原因或感受，使之保持稳定的情绪[2]。 1.2.1.4穴位按压：指导患者及其家属按摩百会、肝呤、太冲等穴每天按摩5分钟，早晚各一次，辅以必要的良性暗示引导其意念和呼吸，可引起醒脑开窍[3]，必要时配合针灸疗法，主穴取人中、内关、太中等，每天针刺一次，7天为一疗程，以安静情志作用。 1.3观察指标：根据2010年修订版中国高血压防治指南中制定的社区高血压防治考核评价指标体系所要求的高血压防治三率水平，即知晓率(为可被诊断为高血压的调查对象在调查前就知道自己患有高血压者的比例)、治疗率(为可被诊断为高血压的调查对象中近2周内服降压药者的比例)、控制率(为可被诊断为高血压的调查对象中目前通过治疗血压在140/90mmHg以下者的比例)。 1.4统计学处理：采用SPSS16.0版统计软件分析，采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。 2、结果干预后患者的高血压知识知晓率、规律服药率、血压控制率、生活方式变化均有明显的提高，与干预前比较差异有统计学意义(P0.01)，见表1。 3、讨论目前我国由于人口老龄化、高血压患者的患病率日益上升，社区开展高血压综合防治是控制其增长的关键。对高血压患者在整个随访管理过程中通过对患者进行运动指导、饮食指导、药物指导、心理指导、忌烟酒指导及配合穴位按压等综合干预后[4]，患者的知晓率提高43.33%，规律服药率提高40%，健康生活方式提高43.33%，血压控制率提高38.34%，各方面的管理效果起到良好的辅助作用，表明综合护理干预效果良好。因此，我们在社区随访管理中要重视综合护理干预措施的开展，使患者积极改变生活方式，控制危险因素，消除不利于心理和身体健康的行为习惯，做好高血压的分级随访管理，减少并发症和提高患者的生活质量。 参考文献 [1]许晓羽，俞海英.中医食疗在护理中的应用[J].河北中医，2001，23(3)：228. [2]刘道嫦.中医情志护理在现代护理中的应用[J].湖北中医杂志，2000，22(12)：48. [3]金桂兰.论中医护理理论的形成与特色[J].南京中医药大学学报(社会科学版)，2001，2(1)：25-26. [4]李锦利，陈锦秀.突出中医护理特色提高护理教育质量[J].全科护理，2010，8(3B)：742-743.
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中药指纹图谱在质量评价中的作用概述_药学论文
指纹图谱技术自20世纪70年代出现发展至今，已由研究阶段进入到实际应用阶段，并从总体上对中药质量控制起到了推动作用[1]。国家食品药品监督管理局已颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》，中药指纹图谱有望作为一种强制执行的质量措施载入《中华人民共和国药典》，为实现中药走向世界提供有力的质量保证。 1、指纹图谱在中药质量控制中的意义及目的 中药指纹图谱能全面反映中药内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量。现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。指纹图谱已为国际社会所认可，有利于中药进入国际市场。 1.1 控制中药原材料质量，规范中药GAP标准 由于全球气候变暖、环境污染加剧、农药残留超标、品种退化及混杂等原因，中药原材料的安全稳定性已成为亟待解决的关键问题[2]。建立国家中药材GAP基地，可实现中药农业生产的安全、可控。而中药指纹图谱是实现中药GAP的必要标准。以标准指纹图谱为依据，可以对中药生产过程进行监督指导，保证原材料质量的稳定性。 1.2 对中药质量控制的补充和提高 一个理想的指纹图谱不仅能达到定性鉴别的作用，色谱图中大部分色谱峰应达到基线分离，对大部分成分应可进行定量分析。在没有对照品的情况下，也可以已知标准品针对其他未知或无标准品的色谱峰进行定量。因此，中药指纹图谱是对现行中药质量标准控制方法的提高。 1.3 控制中间体、成品的一致性，减少批间差异 通过指纹图谱研究，可以掌握每一个批次的原药材、中间体成分变化，进行有指导的合理勾兑，保证成品在成分含量、组成比例上一致，减少批间差异。 无论是原药材、中间体还是成品，因组方已固定、生产工艺相对恒定，药品的安全性不可能直接通过指纹图谱来保障，但中药指纹图谱可直接解决中间体、成品的批间一致性及稳定性问题，从而可以间接并最终保障成品的安全性和有效性。 2、中药指纹图谱质量评价的研究进展 近年来，运用现代分析技术，对中药质量评价方法进行了大量的研究工作，并取得了可喜的成果。较为常用的分析技术包括光谱、波谱、色谱、核磁共振、X射线衍射及各种技术的联用，尤其对色谱指纹图谱的研究最为广泛、深入。 2.1 薄层色谱指纹图谱 薄层色谱(TLC)法操作简单，分析速度快，但提供信息量有限，对分析含有几十种或上百种化学成分的复杂体系有困难，可作为中药指纹图谱研究的借鉴与补充。而采用了更细更匀吸附剂的高效薄层色谱(HPTLC)因其较好的分离效果，近年来有较为广泛的应用。高氏等[3]对不同产地的何首乌药材进行TLC分析，建立了能区别不同产地何首乌药材的TLC指纹图谱，适用于何首乌药材的质量控制与鉴定。颜氏等[4]对24个批次的三七药材进行研究，建立了三七药材的TLC指纹图谱，能快速有效地评价三七药材的质量。 2.2 高效液相色谱指纹图谱 高效液相色谱(HPLC)具有分离效能高、选择性高、检测灵敏度高、分析速度快等特点，所以，该方法应用范围最为广泛，方法也最为成熟。目前，三七、芦根、蛇床子、牡丹皮、银柴胡、葛根、川芎、丹参、黄芩、天麻、灵芝等原药材及其提取物都建立了指纹图谱，许多学者也对中成药的指纹图谱进行构建，如保济丸、茵陈注射液、玄麦甘桔颗粒等。石氏等[5]采用HPLC法建立了葛根及其提取物的指纹图谱，能有效控制提取物的质量。傅氏等[6]采用梯度洗脱HPLC分析，建立了注射用三七通舒的HPLC指纹图谱，能有效地控制注射用三七通舒的质量。罗氏等[7]采用HPLC法对13批岩黄连注射液进行研究，建立了岩黄连注射液的指纹图谱，能有效地评价其质量。 2.3 气相色谱指纹图谱 气相色谱(GC)主要用于挥发油、极性较小的成分或衍生化后可挥发性成分的分析。该法灵敏度高、分离度好、分析速度快、定量分析的精密度优于1%，其分析范围只局限于低沸点成分，但不失为中药指纹图谱研究的主要方法之一。张氏等[8]采用GC法对16批泽泻药材进行研究，建立了泽泻药材的指纹图谱，能有效反映不同来源泽泻中挥发油的差异。李氏等[9]对野菊花注射液进行研究，建立了指纹图谱，并确定了22个共有峰，为野菊花注射液的质量控制提供了依据。 2.4 毛细管电泳指纹图谱 毛细管电泳(EC)适用于中药带电荷的化合物、有机酸、单糖及一些中性分子的分离分析，特别是大分子物质肽和蛋白质的分离。但其重现性有待提高，可作为中药指纹图谱研究的补充。苗氏等[10]应用EC技术，对益母草注射液进行分析并建立指纹图谱，可用于其质量控制。 2.5 色谱联用技术 将色谱法较强的分离能力与光谱和波谱法良好的结构鉴别能力相结合，进而采用化学计量学方法进行分析，可对大部分中药的化学成分进行定性和相对定量的分析。目前，用于中药指纹图谱研究最为广泛的联用技术是色谱-质谱(MS)联用技术，HPLC-MS、GC-MS、LC-MS及EC-MS等联用技术都已用于中药质量评价的研究。此外，红外光谱、核磁共振、X射线衍射技术和DNA分子技术由于其各自的特点，在中药指纹图谱的研究中也有较为广泛的应用。仇氏等[11]应用核磁共振技术，对复方人参注射液的中间体和注射液样品进行检测分析，获得了各自标准指纹图谱及特征标记值，建立了复方人参注射液的核磁共振指纹图谱，以控制其质量。郑氏等[12]建立了板蓝根颗粒的X射线衍射Fourier指纹图谱，根据指纹图谱的几何拓扑图形与衍射特征标记峰值，可鉴别出不同厂家生产的板蓝根颗粒。赵氏等[13]采用HPLC-UV/ELSD串联检测技术，对中药复智散进行指纹图谱研究，建立的指纹图谱能同时反映复智散复方中主要化学组分特征，可全面有效地进行质量监控和评价。 3、中药色谱指纹图谱质量评价的应用 3.1 药材真伪甄别中的应用 通过建立药材指纹图谱，能有效全面地对中药材的质量进行控制。色谱指纹图谱反映全貌的共有峰模式，能有效地对不同产地、不同季节、不同采收期的药材进行体现，从而能起到药材真伪甄别的作用。陈氏等[14]通过建立半枝莲药材的指纹图谱，能够有效地识别出半枝莲及其混淆品。熊氏等[15]采用HPLC法建立指纹图谱，能有效地区分滇黄芩与黄芩。章氏等[16]采用RP-HPLC法建立的白芷指纹图谱，能有效地鉴别出白芷和杭白芷。 3.2 生产过程中的质量控制 中成药在生产过程中，由于经过提取、浓缩和精制的阶段，处方药材中的主要有效成分被提取分离出来，但部分有效成分也会损失，如何减少有效成分流失，提高产品质量，越来越多的学者采用指纹图谱技术对生产过程进行控制。王氏等[17]采用指纹图谱技术和均匀设计相结合的方法，对茵陈的提取工艺进行研究，能很好地提取到茵陈药材的有效部位。董氏等[18]采用HPLC指纹图谱方法，对穿心莲注射液的生产工艺进行优化，有利于穿心莲注射液的质量改进。 3.3 中药色谱指纹图谱与谱效学研究 随着色谱指纹图谱技术的广泛应用，对中成药质量的控制也更加全面和有效。但指纹图谱的指纹共有峰是否为主要有效成分，是控制产品质量的关键。由于指纹图谱中成分较多，大部分研究均未能对各指纹峰进行一一鉴定。因此，选择正确的有效成分作为指纹共有峰就显得尤为重要，中药指纹图谱研究中的谱效关系研究也因此逐渐得到开展。尹氏等[19]采用指纹图谱结合药效实验，对加味四妙丸有效部位群GC指纹图谱进行谱效关系及配伍变化研究，发现指纹图谱谱效关系是表征复方整体成分-配伍-药效的相关性的有效途径。卢氏等[20]采用GC指纹图谱结合抗炎作用，对鱼腥草注射液的谱效学进行研究，得出了鱼腥草注射液的抗炎药效是一些化学物质的协同作用效果，并确定了该类物质。 4、小结 目前，虽然可以利用各种分析仪器把中药成分的图谱特征表征出来，但还不清楚每一个波峰波谷的具体含义，也不清楚每一成分的确切疗效。尽管指纹图谱应用于中药质量控制还存在上述问题，但笔者认为，评价指纹图谱应着眼于宏观规律性的特征分析，即着重辨认完整色谱的图貌，而不是求索细枝末节。因此，目前应从实际出发，结合我国现阶段的分析技术和设备水平而开展相应的研究工作，并逐步将研究成果应用于药品生产过程的质量控制、药材鉴别等方面。随着我国分析技术的快速发展、谱效关系研究的不断深入、数据挖掘知识的不断完善及新的解读指纹图谱软件的开发，指纹图谱在中药质量评价方面的应用必将走上规范化、标准化的道路。
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高效液相色谱法测定罗布麻茶中槲皮素的含量_药学毕业论文
Abstract：Objective To determine the content of quercetin in the Luobuma Tea by HPLC. Method The mobile phase consisted of methanol-0.4% phosphoric acid (50∶50). Kromasil C18 column (250 mm×4.6 mm, 5 μm) was used. The wavelength for measurement was at 371 nm and the temperature was at 30 ℃. Result The calibration curve was linear in the range of 5.98～47.84 g/mL for quercetin. The regression equation was A=7 750.68C+1 196.33 (r=0.999 7). Conclusion This method can be used to determine the content of quercetin in Luobuma Tea accurately. Key words：Luobuma Tea;quercetin;HPLC;content determination 罗布麻茶为罗布麻Apocynum venetum L.的叶经烘干粉碎制成的单方制剂,具有平肝安神、清热利水作用。临床用于肝阳眩晕、心悸失眠、浮肿尿少,高血压病,神经衰弱,肾炎浮肿。现已被《卫生部药品标准(中药成方制剂)》收载,该标准含量测定项下规定以芦丁为对照品,采用分光光度法测定。鉴于该含量测定方法操作比较繁琐、重现性差,因此选择芦丁水解苷元槲皮素作为罗布麻茶含量测定的控制成分。本试验报道高效液相色谱法测定罗布麻茶中槲皮素含量的方法学研究,结果表明,该方法简便、准确、重现性好,可以控制罗布麻的质量[1]。 1、仪器与试剂 岛津LC-10ADvp高效液相色谱仪,SPD-10Avp紫外检测器,HT-230A柱温箱;Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);岛津UV-2401紫外分光光度计;Sartorius BP211D电子天平(准确到0.01 mg)。槲皮素对照品(批号100081-200406,购自中国药品生物制品检定所)。甲醇为色谱纯,水为重蒸水,其余试剂均为分析纯。罗布麻茶样品(山东省百草药业有限公司提供)。 2、方法与结果 2.1 色谱条件 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.4%磷酸溶液(50∶50)为流动相;检测波长为371 nm;柱温30 ℃。理论塔板数按槲皮素峰计算应不低于4 000[2-3]。见图1。 2.2 对照品溶液的制备 精密称取槲皮素对照品6.15 mg,置于100 mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,得对照品溶液(59.84 g/mL)。 2.3 供试品溶液的制备 取本品内容物(过3号筛)约0.5 g,精密称定,置圆底烧瓶中,加甲醇-25%盐酸溶液(4∶1)20 mL,加热回流1 h,取出,放冷,滤过,将滤液转移至100 mL量瓶中,加甲醇-25%盐酸溶液(4∶1)稀释至刻度,摇匀,即得。 2.4 线性关系考察 分别精密吸取对照品溶液1、2、4、6、8 mL,置于10 mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,得对照品溶液1、2、3、4、5(浓度分别为5.98、11.97、23.94、35.90、47.84 g/mL)。每份溶液进2针,记录峰面积,以峰面积为纵坐标,对照品浓度(g/mL)为横坐标,计算回归方程。得回归方程：A=7 750.68C+1 196.33 (r=0.999 7),线性范围为5.98～47.84 g/mL。 2.5 稳定性试验 取重复性试验中批号06040101的供试品溶液为稳定性试验考察对象,分别在0、1、2、4、6 h进行,平均峰面积RSD=0.86%,结果表明供试品在8 h内测定稳定。 2.6 精密度试验 取批号为06040101的供试品溶液6份,按上述色谱条件测定峰面积,连续测定6次。平均峰面积为305797,RSD=0.85%(n=6)。 2.7 加样回收率试验 取批号为06040101的样品9份,每份0.25 g,精密称定,置于圆底烧瓶中,分别加入对照品适量,按供试品溶液的制备方法配制9份供试品溶液,每份溶液进2针,采用标准对照法依法测定,计算,结果平均加样回收率为98.25%,RSD=2.64%。表明本方法回收率良好(见表1)。表1 加样回收率测定结果(略)表2 罗布麻茶样品含量测定结果(略) 2.8 样品测定结果 3、讨论 槲皮素溶于甲醇、乙醇,微溶于水。本实验考察了不同提取溶剂和水解条件,结果表明,选择甲醇-25%盐酸(4∶1)溶液为提取溶剂,直接回流水解60 min,对罗布麻茶中槲皮素提取效果好。对槲皮素甲醇溶液于200～400 nm波长下扫描,结果最大吸收波长为371 nm,因此,选用371 nm作为检测波长,结果供试液中槲皮素与其它组分色谱峰得到较好的分离,灵敏度高和杂质干扰小,且空白试验无干扰,溶剂无干扰。本试验所用方法和色谱条件可作为罗布麻茶质量控制的含量测定方法。
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探讨构建中医药数据资源结构图谱_药学毕业论文
【关键词】 中医药信息学;数据资源;数据结构整合 本研究通过分析中医药数据库资源的类型、特点和中医药资源存在的问题，提出基于现有数据库资源与结构，参考现有资源整合技术，从数据层、物理层、基础层3个方面入手，并结合体系构建等相关的资源深层整合技术，探讨构建中医药数据资源结构图谱的实际解决方案。 1、中医药数据资源现状与问题 中医药数据库建设工作起源于1985年，目前，已经建立了覆盖中医药学科的复杂的多类型数据库，总数据量约200 G，文献数据库收集年代跨越58年。数据库建设主要包括单表数据库、结构性数据库和数据平台的建设。目前，中医药现代资源数据库的建设已经具有一定的规模，已经形成以中医药科学数据中心与分中心为主体的中医药文献型及事实型数据库群，几乎涉及到中医药信息的方方面面。然而这些资源库群是彻底异构的，从数据结构、操作系统，到数据库系统、应用系统;从命名方式，到数据格式、结构模型、用户界面，都有可能完全不同，目前还没有标准规范能够对这个各个层次的异构进行适当的约束。中医药科学数据中心缺少完整解决方案。1.1 局部有序、整体无序 从某一种具体资源的角度来看，他们都是经过一定程度加工整序，具有统一的分类体系和检索界面。但从全局的角度来，中医药科学数据中心拥有的各种资源是一个个的信息孤岛， 各种资源内容交叉，信息重复，关联度低，用户查找资料时不但要在多个数据库中来回穿梭、重复操作，还要精通各种不同数据库、不同界面的数字资源系统检索技术，否则便难以查全或查准所需要的资料。 1.2 数据结构与标准不统一 各种不同类型的数字资源不但采用Oracle、mySQL、SQL、Access等不同的数据库物理模型或半结构、非结构的数据结构，而且在对资源的描述与揭示时没有采用元数据、数据元、数据模式等标准。数据库字段与数据表命名差异性较大，例如：ZZ表名对应数据字段名就有主治、著作、作者等。 1.3 数据来源多途径与数据版本复杂 中医药数据资源是指中医药科学数据中心与分中心收集的各类型专业数据，这部分资源数量众多，构成了学术数字资源的主体，现已成为重要的文献来源。从文献类型上看，有期刊、图书、会议论文、学位论文等;从文献级别上看，有题录、文摘、全文等不同的层次。自建数据库有多种载体、多种形式、多种类型、分散异构的信息资源，这些数据库形成时间长，数据更新多次，缺少清晰的资源定义与描述。 1.4 系统平台与应用程序各异 各种不同类型的数字资源有着不同的系统平台;不同的数据资源存在着过程数据的不同服务方式，例如：期刊文献数据库、结构型文献数据库、分析结构型文献数据库;同时，数据表存在着基础数据库、粗表数据库、细表数据库、单元素数据库等，部署在共建、共享的服务器上，也给数据管理带来麻烦。 2、数据资源与结构整合技术 2.1 数据资源整合 整合的实质就是各个单独事物共同遵循统一的原则、标准、规定，打破原来的界限形成有机的统一体。数据资源的整合[1]，英文可译作digital resource integration，就是通过各种手段和工具将已有的信息资源集成起来，并按照一定的逻辑关系进行组织，实现信息资源的有效共享，为用户提供条理化的信息服务，为后续信息的管理与使用提供规范，从而实现信息的增值利用。 数字资源整合主要集中在数据集的整合和应用的整合两个方面，再具体细分还可以划分为数据集成、信息集成、信息系统集成及业务(或工作流)集成等4个阶段。 通常数据资源整合的范围可以包括4个方面。①数据整合：数据标准、主题数据库、数据交换平台、基于语义的全局数据视图。②应用整合：使用统一用户认证、使用统一的数据交换、使用门户实现应用集成。③内容整合：信息规划、信息导航、统一搜索、信息专题、信息门户。④流程整合：统一数据采集加工处理流程、统一数据存储管理、统一数据访问和调用接口。 信息资源整合根据系统论的原则，依据一定的需要，对各个相对独立系统中的数据对象、功能结构及互动关系进行融合、类聚和重组，重新构建一个新的有机整体，形成一个效能更好、效率更高的新的信息资源系统。目前，数字资源整合的方式主要包括：基于OPAC资源系统的整合、基于数字资源导航的整合、基于异构数据库跨库检索的整合、基于数字图书馆应用系统的整合等。 2.2 数据资源整合技术[2] 2.2.1 DOI技术 DOI(Digital Object Identifier)由International DOI Foundation组织构造。该系统提供了一个框架，为数字环境中的数字对象分配唯一的、永久性的标识，方便该对象被管理和使用。DOI系统由4部分构成：申请DOI;创建对指定DOI对象的描述;解析系统;规则。 2.2.2 SFX技术 SFX即Special Effects Cinematography，它是比利时根特大学的萨姆堡尔为首的研究小组提出的。通过Open URL框架把复杂的数据库之间的互连通过简单的链接完成。 2.2.3 Web Services技术 Web Service是为实现基于web无缝集成的目标而提出的全新概念，希望通过Web Service能够实现不同的系统之间能够用软件-软件对话的方式相互调用，打破软件应用、网站和各种设备之间格格不入的状态。 2.2.4 地域性索引服务平台技术 A.N.ZINCIR-HEYWOOD提出一个地域性索引服务平台(Domain Index Server)，建议依靠一个索引代理去创建成主要的原文献索引，这个代理通常是软件系统，能够在异构信息支撑下自动行动(搜索)的系统。 2.2.5 MAP资源整合系统 INNOPAC公司推出的MAP (Millennium Access Plus)是一个集成的资源整合系统，它可实现不同信息资源的动态链接。这些资源包括全文电子资源、题录和文摘数据库、书目数据库、图书馆在线书目系统、图像数据库及搜索引擎等其他Web资源。 2.2.6 OAI标准整合模式 OAI是指open archives initiative，它的目标是发展和促进互操作标准，促进内容数据的有效传播。①数据提供者：提供元数据的Web服务器。②服务提供者：向数据提供者发出请求并且利用得到的元数据构建增值服务。③存储体：由数据提供者管理的可以在网上访问的服务器，它提供服务提供者需要采集的元数据。④采集器：在服务提供者方作为从存储体中搜集元数据的一种应用工具。 2.2.7 情报源图谱 美国国立医学图书馆主持了一项长期研究和开发计划，即统一医学语言系统(UMLS)，其项目中有一个是关于生物医学机读信息资源的情报源图谱，其目的是利用超级叙词表和语义网络实现情报源与特定提问的相关性;有效组织信息资源，为用户提供特定信息源的范围、功能和检索条件等人工可读的信息;自动连接相关信息源;在一个或多个情报源中自动检索并自动组织检索的结果[3]。 3、构建中医药数据资源结构图谱 3.1 中医药数据资源结构图谱框架(见图1) 3.2 中医药数据资源结构图谱内容 3.2.1 物理层 系统运行的硬件、软件环境，解决如何为应用系统提供统一的支撑环境，支持应用系统的运作。 3.2.2 基础层
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关于2014扭肚藤的生药学研究_药学论文
对扭肚藤进行系统的生药学研究。方法 采用性状鉴定、显微特征、理化鉴别等方法，显微鉴别包括茎及叶的横切面、组织粉末;理化鉴别增加了薄层鉴别。 结果 描述了扭肚藤的生药性状、茎及叶的横切面构造、粉末特征;薄层鉴别检出东莨菪素。 结论 研究结果为扭肚藤的药材鉴定、质量标准完善及其开发利用提供了依据。 【关键词】 扭肚藤;性状鉴别;显微鉴别;理化鉴别;东莨菪素 Abstract:Objective To conduct pharmacognosical studies on Cacumen et Folium Jasmini elongate. Methods Ultrastructrual, microscopical and TLC characteristerics of Cacumen et Folium Jasmini elongate were investigated.Results Crystal fider in the powder had certain identity. TLC identified scopoletin. Conclusion The result of the experiment provides the theoretical basis in development, utilization and identification the pharmacognoy of Cacumen et Folium Jasmini elongati. Key words:Cacumen et Folium Jasmini elongati;pharmacognosy; TLC; scopoletin 扭肚藤为木犀科素馨属植物扭肚藤Jasminum elongatum(Bergius) Wiid.的干燥嫩茎及叶。因其善于治疗湿热腹痛泻痢，故名扭肚藤。又因为其花为白色，形似素馨花，故又名为白花茶、假素馨。瑶名别旁茶[1]。具有清热利湿的作用，广东、广西民间常用于治疗湿热腹痛、肠炎、痢疾、四肢麻痹肿痛、瘰疠、疥疮[2]。在广东更是常用的凉茶配方。外用可以用于跌打骨折和类风湿性关节炎。目前，对扭肚藤的报道不多，化学成分所知甚少，国内有报道用HPLC法测定扭肚藤中的东莨菪内酯的含量[3],还有分别对复方扭肚藤片和腹可安片中的扭肚藤相关成分进行研究的报道[4，5]。本品已收载于《广东省中药材标准》(第一册)[6]，但标准尚不完善。本文拟对扭肚藤来源、药材性状、组织显微、理化鉴别进行系统研究，为其鉴定、质量标准的进一步完善及临床研究打下基础。 1、仪器与材料 Nikon YS100 生物显微镜(日本尼康公司)，WD9403C 型紫外分析仪(北京市六一仪器厂)。东莨菪素对照品由中国药品生物制品检定所提供，所用试剂均为分析纯。 实验材料和对照药材均采自广州市番禺区广州大学城，经作者鉴定为木犀科素馨属植物扭肚藤Jasminum elongatum (Bergius) Wiid的干燥嫩茎及叶。 2、性状鉴别 茎呈类圆柱形，多扭曲成团，或截段，长3～5 cm，直径1～5 mm;幼枝茶褐色，有疏毛或近光滑，节部稍膨大;质坚，断面粗糙，木部白色，中央具明显的髓部或形成空洞。叶对生,多脱落，卷曲皱缩，展平后呈卵状披针形，长3～7 cm，宽1.5～3 cm，先端短尖，基部略呈心形，上面茶褐色，下面脉上有柔毛，叶柄短，长约5 mm。气微香，味微涩。 3、显微鉴别 3.1 茎横切面 表皮由1列细胞紧密排列而成，外层角质增厚，增厚层厚2.6 μm，表面着生有非腺毛，偶见腺鳞。非腺毛由1个到多个细胞组成，腺鳞由4个腺头细胞和1个腺柄细胞组成。表皮细胞内侧有2层厚角细胞，角隅处增厚明显。皮层细胞可见草酸钙方晶和细胞核。内皮层由1层长方形细胞排列成环，内含淀粉粒。中柱鞘纤维环带较宽，由4～5层细胞组成，排列紧密，厚约40 μm。韧皮部由4～6层细胞组成,明显可见细胞核。木质部较宽,导管径向排列，导管多为圆形，直径为20.8～31.2 μm，髓射线较明显，由1～2列细胞组成，木纤维细胞壁薄，直径4～8 μm，成群存在，常与导管间隔排列;髓部宽广，细胞圆形或椭圆形，髓部薄壁细胞中散有草酸钙小针晶和方晶，中央有厚壁细胞群，细胞核清晰可见。见图1。 3.2 叶横切面 表皮由1层细胞组成，类方形或长方形，排列整齐紧密，外层角质增厚，可见非腺毛，主脉处上下表皮细胞大小差异不大，细胞略呈切向延长，主脉上下表皮内侧有数列厚角细胞。维管束外韧型，呈新月形排列。韧皮部位于下方，略窄，细胞细小。维管束鞘散生厚壁细胞，还可见草酸钙针晶和草酸钙方晶。栅栏组织与海绵组织分化不明显，整个叶肉组织由8层类圆形、类方形或长方形细胞组成，并且散有草酸钙簇晶，簇晶直径5.2～13 μm。见图2。 3.3 粉末 粉末黄绿色。表皮细胞表面观呈多角形，常成片存在，细胞垂周壁念珠状增厚明显，表面具角质样纹理，表面具皮孔;非腺毛较多，深黄色，多由多个细胞构成，牛角锥形，有的先端弯曲，较多，长13～130 μm;腺毛呈椭圆形或长圆形，并可见腺鳞,腺鳞由四个椭圆形或圆形的细胞组成，腺柄由单个细胞组成，内含深黄色分泌物，长26～31.2 μm;草酸钙簇晶较多，大小不一，一般较小，圆形，棱角较尖，有的棱角不甚清晰，中心簇状，直径5.2～13 μm;方晶较多，呈方形、不规则形多面体或柱形，直径5.2～8.0 μm;髓部薄壁细胞圆形或类圆形，壁薄，常成片存在，可见细胞核，并存在少量小针晶，长约10.4～12.3 μm;厚壁细胞成片存在，纵断面观长方形，细胞加厚; 石细胞单个或多个相聚，多个相聚的排列紧密，形状各异，呈类圆形、类方形、钝三角形、五边形或不规则形，孔沟或层纹明显，壁较厚，胞腔狭窄，类圆形的石细胞壁相对较薄，胞腔大;木薄壁细胞壁略增厚，长方形，木化，纹孔较明显;木纤维成束存在或单个散在，长条形或人字形，平直或弯曲，有的一边波状，末端稍尖或钝圆，多碎断，细胞壁增厚明显;中柱鞘纤维多单个存在，壁薄腔大，有横、斜缝状，人字状纹孔;淀粉粒较多，单粒类圆形，椭圆形，有的可见于内皮层细胞内，脐点不明显，层纹也不明显，复粒由2～4个分粒组成;多见螺纹导管。上、下表皮细胞不规则或多角形，具角质样纹理和非腺毛，上表皮没有气孔，但下表皮表面具气孔，多为不定式，气孔长圆形，保卫细胞2个，副卫细胞不定，3～6个。见图3。 4、薄层鉴别 取扭肚藤粗粉5 g，加入体积分数为70%的乙醇适量，加热回流3次，每次1 h，提取液浓缩至无醇味，用乙酸乙酯提取3 次，合并滤过，滤液浓缩至5 ml，作为供试品溶液。另取东莨菪内酯对照品，加乙醇制成每1 mL含0.25 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述2种溶液各3～4 μL，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以环己烷三氯甲烷乙酸乙酯甲酸(体积比6∶10∶7∶1.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮蓝色荧光斑点。见图4。 5、讨 论 5.1 显微鉴别中，扭肚藤的茎、叶维管束均为外韧型;茎的构造中髓部细胞较特殊，含有厚壁细胞群;叶中含有较多的草酸钙晶体，叶脉维管束鞘可见散生的厚壁细胞，叶肉组织的栅栏组织和海绵组织分化不明显。粉末鉴别中，牛角锥形非腺毛较多，由单细胞或多个细胞组成;含有较多单粒或复粒淀粉粒，脐点和层纹不明显;具有草酸钙簇晶、方晶、针晶。 TLC chromatogram of Cacumen et Folium Jasmini elongati 5.2 据文献[3]报道，扭肚藤中含有东莨菪内酯。采用体积分数70%的乙醇提取，以环己烷三氯甲烷乙酸乙酯甲酸(体积比6∶10∶7∶1.2)展开，效果满意，斑点均一，系统在不同温度和湿度下，耐用性好，可以作为扭肚藤中东莨菪内酯成分的展开剂。
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不同产地牡丹皮质量分析研究_药学论文
【摘要】：目的 分析安徽主要牡丹皮产地四年生的牡丹皮质量。方法 根据2005版《中华人民共和国药典》，从含水量、总灰分含量、酸不溶性灰分含量、浸出物含量、丹皮酚含量，考察了牡丹皮的质量。结果 所选牡丹皮的丹皮酚含量最高为1.77%，最低为0.98%。结论 南陵产牡丹皮在所选牡丹皮中质量最好。 【关键词】牡丹皮 丹皮酚 安徽 Abstract：Objective To analyze the quality of Cortex Moudan which grew for four years from main planting parts in Anhui province. Methods According to Pharmacopoeias of People Republic of China (2005 edition)， the water content， the total ash content， ash content of acid infusibility， the content of the thing soak out and paeonol content were measured to investigate the quality of Cortex Moudan. Results Paeonol content of Cortex Moudan collected from main planting parts in Anhui province was from 0.98% to 1.77%. Conclusion The quality of Cortex Moudan from Nanling is the best of all. Key words：Cortex Moudan;paeonol;Anhui 牡丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮，广泛应用于中药复方中。近年来，随着牡丹皮需求的不断增长，出现了盲目种植和以次充好的现象，市场上牡丹皮质量参差不齐。庄氏等[1]评价了40多批牡丹皮药材，合格率仅为67.5%。安徽为牡丹皮的主要产地，牡丹皮产量居全国前列。因此，对于安徽产牡丹皮的质量分析显得尤为重要。笔者对来自安徽4个产地的牡丹皮进行了质量分析，通过高效液相色谱法测定牡丹皮中主要成分丹皮酚的含量，为安徽不同产地牡丹皮的质量控制提供参考。 1、材料 试验所用牡丹皮药材从药材市场上购买：泾县2批，南陵2批，青阳2批，亳州2批，编号分别为J1、J2、N1、N2、Q1、Q2、B1、B2。丹皮酚标准品购自中国药品生物制品鉴定所(批号1107078-200505)。Sartorius BP211D电子天平;KQ5200B型超声清洗仪;DHG-9240A型电热恒温鼓风干燥箱;LG-08A八两装高速中药粉碎机;Sigma3K15冷冻离心机;恒温马弗炉; Agilent1100型高效液相色谱仪。甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯。 2、方法 2.1 水分检查 按照2005年版《中华人民共和国药典》水分测定法(附录ⅨH第一法)测定[2]，水分含量不得超过13.0%。 2.2 总灰分检查 按照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)总灰分检查法(附录ⅨK)测定[2]，总灰分含量不得超过5.0%。 2.3 酸不溶性灰分检查 按照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)酸不溶性灰分检查法(附录ⅨK)[2]进行测定，酸不溶性灰分不得超过1.0%。 2.4 浸出物检查 按照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(附录ⅩA)测定[2]，用乙醇作溶剂，浸出物含量不得少于15.0%。 2.5 丹皮酚含量测定 2.5.1 色谱条件与系统适应性试验 Sephasil Peptide C18柱(4.6 mm×250 mm，l2 μm)，以甲醇-水(45∶55)为流动相，检测波长为274 nm，柱温为28 ℃，每次检测上样体积均为20 μL。色谱图见图1、图2。 2.5.2 对照品溶液的制备 精密称取适量丹皮酚对照品(用前37 ℃烘至恒重)，加甲醇制成4.8 mg/mL溶液，以后逐步稀释。 2.5.3 供试品溶液的制备 取本品粗粉0.1 g，精密称定，加入甲醇10 mL，摇匀，称定重量，超声处理(功率300 W，频率50 kHz)10 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，12 000 r/min离心。上清液用于HPLC检测。 2.5.4 精密度试验 按样品制备方法随机抽取同一批牡丹皮药材(B1)制备供试液，连续进样5次，274 nm检测样品，以丹皮酚峰积分值为指标考察仪器精密度。结果RSD=0.73%，表明精密度良好。 2.5.5 重复性试验 制备5份牡丹皮供试品溶液(Q1)，以丹皮酚峰积分值为指标考察。结果RSD=1.3%，表明重复性良好。 2.5.6 线性关系考察 当浓度在20～160 μg/mL时，在本次试验条件下呈良好的线性关系。浓度大于200 μg/mL时明显偏离。回归方程为：Y=171.39X-1 170.9，R2为0.996 6。t检验得知峰面积对浓度的回归极显著。 3、结果 3.1 样品水分、总灰分、酸不溶灰分、浸出物含量检测结果 检测结果表明，8批牡丹皮药材的含水量均在4.665%～5.365%之间，总灰分含量均在2.05%～3.05%之间，酸不溶灰分含量均处于0.305%～0.585%，浸出物含量均在24.5%～31.5%之间，均符合2005版《中华人民共和国药典》(一部)的规定。见表1。表1 样品水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物含量检查结果(略) 3.2 丹皮酚含量测定 根据测量样品所得的峰面积和实际上样浓度，计算出丹皮酚含量。见表2。表2 丹皮酚含量测定结果(略)注：其中N1溶于20 mL而不是10 mL的原因是因为溶于10 mL甲醇时测得的峰面积数值太大，超过标准曲线符合线性关系的范围，将其再稀释倍进行测定在所选的批次中，J2、N1、N2、Q1、B1各项指标均符合《中华人民共和国药典》(2005版)规定(≥1.2%)，而J1、Q2、B2的丹皮酚含量均低于《中华人民共和国药典》规定。 4、讨论 牡丹皮药理学研究表明，丹皮酚是其重要的作用成分，因此，通常以丹皮酚含量作为质量控制的主要指标[3]。张氏等[4]研究表明，丹皮酚含量和牡丹皮中另一有效成分芍药苷含量明显正相关，因此，本实验在其它检测指标符合《中华人民共和国药典》规定时，以丹皮酚含量高低判定药材质量。 一直以来，安徽南陵的丫山、铜陵的凤凰山等地生产的牡丹皮为最好，凤牡丹皮被誉为安徽的四大名药之一[5]。上述试验结果表明，南陵产牡丹皮质量指标均优于《中华人民共和国药典》规定值(最高达到1.77%)。目前，南陵牡丹皮生产已实施了GAP标准化，试验结果证实了GAP标准种植对提高和稳定牡丹皮质量意义重大。J1、Q2、B2批次的丹皮酚含量低于《中华人民共和国药典》规定，其中Q2的丹皮酚含量仅为0.98%，而同一产地Q1的丹皮酚含量达到1.43%。这与其不规范的加工炮制方法和生产种植有很大关系。 【参考文献】 [1] 庄明蕊，林 晓，崔丽华，等.牡丹皮质量评价分析[J].食品与药品，2006， 8(9)：56-58. [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社，2005.47-49. [3] 孙言才，沈玉先，孙国平，等.反相高效液相色谱法测定原料药及注射剂中丹皮酚的含量[J].中国药理学通报，2003，19(5)：593-595. [4] 张留记，屠万倩，屈凌波，等.不同产地牡丹皮中丹皮酚和芍药甙含量的HPLC法测定[J].信阳师范学院学报，2007，20(2)：223-225. [5] 安徽经济植物志增修编写办公室.安徽经济植物志(上册)[M].合肥：安徽科学技术出版社，1990.260-261.
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止痛化癥分散片质量标准研究分析_药学毕业论文
【摘要】：目的 建立止痛化癥分散片的质量标准。方法 采用薄层色谱法对止痛化癥分散片中的延胡索、黄芪、川楝子进行了鉴别研究;同时采用HPLC法测定止痛化癥分散片丹参中丹参素的含量。结果 定性鉴别分离度好，专属性强;以HPLC法测定止痛化癥分散片丹参中丹参素的含量，方法精密度、稳定性、重现性良好，平均回收率为99.66%， RSD=1.60%(n=9)。结论 本试验所确定的质量分析方法稳定可靠，可作为止痛化癥分散片的质量控制标准。 【关键词】止痛化癥分散片 丹参素 薄层色谱法 高效液相色谱法 Abstract：Objective To establish the quality standard for Zhitong Huazheng Dispersed Tablets. Methods Rhizoma corydalis， Radix astragali， Fructus toosendan in Zhitong Huazheng Dispersed Tablets were identified by TLC. The content of Danshensu was determined by HPLC. Results The spots on the TLC could be well separated and the method had strong specificity. The method for determinating the content of Dispersed tablets by HPLC was suitable for the quality standard with sufficient accuracy， stability and reappearance. The average recovery of Danshensu was 99.61%， RSD=1.60% (n=9). Conclusion The qualitative and quantitative analytic methods are stable and reliable. It can be used for quality control of Zhitong Huazheng Dispersed Tablets. Key words：Zhitong Huazheng Dispersed Tablets;Danshensu;TLC;HPLC 止痛化癥分散片是在止痛化癥胶囊[1]的基础上，通过改变剂型制得的分散片。本制剂由党参、黄芪(炙)、白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱等19味中药经提取加工制成。为保证临床用药安全有效，严格控制本品的质量，我们参考文献[2-3]，采用薄层色谱法对延胡索、黄芪、川楝子进行了定性鉴别，应用HPLC法测定丹参中丹参素的含量。 1、仪器与药品 高效液相色谱仪(UV200 Ⅱ，大连依利特科学仪器有限公司);电子天平(AL204，梅特勒-托利多上海称重设备公司);硅胶G薄层板(自制，硅胶G由青岛海洋化工有限公司制造，为化学纯)。丹参素钠对照品(批号855-200202，为含量测定用)、黄芪甲苷对照品、延胡索乙素对照品、川楝子对照药材由中国药品生物制品检定所提供;阴性样品(按处方药味去除被测成分，其余药味按制剂的制备工艺制得)。含量测定所用的甲醇为色谱纯，其它所用试剂均为分析纯。 2、定性分析 2.1 黄芪的薄层色谱鉴别 取本品20片，研细，取9 g，加甲醇50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水30 mL使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30 mL，合并正丁醇液;加氨试液3倍量，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法[2005年版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅥB]试验[1]，吸取供试品溶液5 μg、对照品溶液2 μg，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 2.2 延胡索的薄层色谱鉴别 取本品15片，研细，取6 g，加浓氨试液3 mL及三氯甲烷40 mL，摇匀，放置1 h，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加甲醇溶解，制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法[2005年版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅥB]试验[1]，吸取上述两种溶液各2～3 μL，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇(7.5∶4∶1)为展开剂，置预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至斑点清晰，取出，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 2.3 川楝子的薄层色谱鉴别 取本品20片，研细，取10 g，加乙醇30 mL超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取川楝子对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法[2005年版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅥB]试验[1]，吸取上述2种溶液各4 μL，分别点于同一以0.3%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 3、定量分析 3.1 对照品溶液的制备 取丹参素钠对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1 mL含0.3 mg的溶液(相当于每1 mL含丹参素0.27 mg)，即得。 3.2 供试品溶液的制备 取本品20片，研细，精密称取约10 g，精密加入1%盐酸-甲醇溶液(50∶50)50 mL，称定重量，超声处理(功率200 W，频率40 kHz)30 min，放冷，称定重量，用上述盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，过0.45 μm滤膜，即得。 3.3 阴性液的制备 取除去丹参以外的其它药材，按供试品溶液制备方法制成阴性液。 3.4 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱：Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，柱温为室温。流动相：甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸(2∶95∶2∶1)，流速1.0 mL/min。检测波长：281 nm。理论塔板数按丹参素峰计算不低于6 000。在选定的色谱条件下，供试溶液中丹参素与相邻组分分离度良好，阴性液无干扰(见图1)。 3.5 线性关系 精密称取丹参素钠(以丹参素计)对照品30 mg，置10 mL量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取上述溶液0.6、0.8、1.0、1.2、1.4 mL，置10 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液各20 μL，分别注入液相色谱仪，测定峰面积。以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标进行回归，得回归方程Y=289.29X+648.26，r=0.999 8。结果表明，丹参素进样量在3.6～8.4 μg范围内线性关系良好。 3.6 最低检测限 取线性关系试验项下的3号溶液1 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取20 μL注入液相色谱仪中，记录色谱图，按3倍信噪比S/N计，最低检测限为100 ng。 3.7 定量限 取线性关系试验项下的3号溶液3 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL，注入液相色谱仪， 记录色谱图。色谱图中，信噪比约为10∶1，计算定量限约为300 ng。 3.8 稳定性试验 精密吸取供试品溶液20 μL，每隔2 h进样测定1次，共测定8 h，结果表明，RSD=2.1%，表明供试品溶液在8 h内基本稳定。 3.9 精密度试验 精密吸取对照品溶液20 μL，连续进样5次，结果其峰面积的RSD=1.28%，表明仪器有很好的精密度。 3.10 重现性试验 照3.2项下制备6份供试品溶液，分别精密吸取20 μL，按前述色谱条件进样分析，测定色谱峰面积，结果RSD=1.12%，表明本法重现性良好。 3.11 回收率试验 采用加样回收法。精密称取已知丹参素含量的供试品药粉，按3.2项下方法制备供试品溶液，再添加一定量的丹参素钠对照品溶液，按上述色谱条件测定。结果平均回收率为99.66%， RSD=1.60%。见表1。表1 加样回收试验测定结果(略) 3.12 样品测定 为制定含量限度，制备供试品3批(20060310、20060311、20060312)。按上述测定方法，测定其中丹参素的含量，结果见表2。表2 丹参素含量测定结果(略) 根据上述测定结果，并参照止痛化癥胶囊[2005年版《中华人民共和国药典》(一部)][1]，本品每片含丹参以丹参素(C15H24N2O)计，不得少于0.2 mg。 4、讨论 本试验采用TLC法对方中当归的鉴别方法加以筛选研究，但阴性对照有干扰，无法确立重复性、专属性良好的分析方法，其鉴别方法有待于进一步研究。在选定色谱条件下，本试验以HPLC法测定臣药当归中阿魏酸的含量，供试溶液中阿魏酸与相邻组分分离度良好，阴性液无干扰。但在方法学考察中，回收率低于新药申报的要求，约在85%～90%之间，还有待于进一步研究。 2005年版《中华人民共和国药典》规定了丹参中丹参酮ⅡA的含量测定方法与限度，经查阅有关文献，丹参中所含水溶性成分如丹参素、原儿茶醛相对丹参酮ⅡA稳定，近几年文献报道均为测定复方制剂中(丹参)丹参素含量，且丹参中水溶性成分丹参素为活血的有效成分之一，故本试验拟用HPLC法测定君药丹参中丹参素的含量。在选定的色谱条件下，供试溶液中丹参素与相邻组分分离度良好，阴性液无干扰。经方法学考察，方法的重复性、稳定性、精密度、回收率试验均符合有关规定。因此，确立本制剂定量指标为丹参素，定量方法为HPLC法。试验中对提取溶剂、超声处理条件进行了考察，结果表明，选用1%盐酸-甲醇(50∶50)为提取溶剂，超声提取30 min，样品中丹参素提取效率最佳。 【参考文献】 [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社，2005.372，104，94，29. [2] 丁水平，杜 光.高效液相色谱法测定妇血康胶囊中原儿茶酸的含量[J].中国医院药学杂志，2006，36(9)：1177-1179. [3] 陈 斌，余岳林，张少敏，等.HPLC法测定止痛化癥胶囊中丹参素、原儿茶醛、阿魏酸和丹酚酸B含量[J].药学服务与研究，2007，7(1)：71-73.
