靶向肿瘤(干)细胞STAT3信号通路抑制剂Angoline构效关系及其结构优化

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靶向肿瘤（干）细胞STAT3信号通路抑制剂Angoline构效关系及其结构优化
目的：先导化合物Angoline是从两面针中分离得到的一种选择性STAT3信号通路抑制剂。本论文设计、合成Angoline系列衍生物并评价其对人肝癌细胞的抑制活性,并研究其构效关系；然后初步探讨Angoline抑制人肝癌干细胞(HLCSCs)的自我更新生物活性以及诱导HLCSCs凋亡的作用机理；最后阐明Angoline可能作用于STAT3蛋白的分子作用模式。
方法：①利用硅胶柱层析从中药两面针根甲醇提取物中分离得到白屈菜红碱；②然后以白屈菜红碱为母核,通过亲核取代反应和氧化还蹶应等方法修饰合成Angoline系列衍生物；③综合运用NMR和MS等波谱学方法表征化合物结构；④采用MTT法评价系列衍生物对人肝癌细胞的抑制活性；⑤利用流式细胞仪检测Angoline对HLCSCs的细胞凋亡和细胞周期的影响；⑥利用分子对接技术阐明Angoline及其系列衍生物作用于STAT3的分子作用模式。结果：①从两面针根茎甲醇提取物中分离得到200mg白屈菜红碱,得率约为4.00‰②设计、合成和鉴定了12个Angoline衍生物, ...

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