两种MPL基因不典型突变在骨髓增殖性肿瘤中的作用研究

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两种MPL基因不典型突变在骨髓增殖性肿瘤中的作用研究
目的:BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤是一种以一系或多系髓系细胞恶性增殖为主要特征的造血干细胞性疾病,主要包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。目前研究已证实JAK2V617F、JAK2 exon12、MPL W515K/L和CALR exon9基因突变是导致MPN发生的主要分子病因,约在90%的MPN患者中可检出以上任意一种基因突变。
然而,大约有15%的ET和低于10%的PMF患者缺乏到以上驱动突变,被称为“三阴性”MPN。为了进一步探索三阴性MPN患者发病的分子病因,我们对临床上MPN患者的MPL基因的10号外显子进行了突变筛查,我们在三例“三阴性”MPN患者中发现了两种不典型MPL突变,分别为插入突变MPL A497-L498ins4和双位点突变MPLW515RQ516E。
为了研究这两种不典型MPL突变是否为导致MPN发病的直接原因,我们拟通过慢病毒包装基因转导技术将这两种突变基因及其相应对照基因插入到小鼠原B淋巴细胞(Ba/F3)基因组中,从细胞水平探讨这两种不典型MPL ...

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关键词：MPL 造血干细胞 基因突变 淋巴细胞 突变基因