川丁特罗的动物体内代谢和动力学研究

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川丁特罗的动物体内代谢和动力学研究
川丁特罗,2-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基)-苯基-2-叔丁氨基-乙醇,是一种新型高选择性肾上腺素β2受体激动剂,通过选择性激动肺及支气管平滑肌上的β2受体,发挥其抗哮喘作用。目前关于川丁特罗的代谢和药物动力学方面的报道较少。
本论文的主要目的是研究川丁特罗在大鼠和犬体内的代谢情况；建立同时测定川丁特罗及其Ⅰ相代谢物M1的LC-MS／MS方法,研究川丁特罗在大鼠体内的吸收动力学和排泄情况；考察川丁特罗的人血浆蛋白结合率；建立川丁特罗对映体的分离方法。一、川丁特罗在大鼠和犬体内的代谢研究使用提取分离技术从给药后大鼠尿样中分离得到了川丁特罗经生物转化的代谢物,通过质谱和核磁共振光谱确证了2种代谢物的化学结构,分别是：2-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基)-苯基-2-叔丁氨基-乙酸(M1)和4-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基)-苯基-4-叔丁氨基-乙酸乙酯(M7)。
采用LC-MS/MS技术,研究了川丁特罗在大鼠和犬体内的代谢情况并对代谢途径进行了推断。共发现了13种代谢物,利用代谢物对照品鉴定了其中2种代谢物的结构,根据川丁特罗及其代谢物的二级质谱 ...

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关键词：动力学 核磁共振 肾上腺素 生物转化 乙酸乙酯