贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制

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贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制
研究背景:贝伐珠单抗已经证明能够抑制结肠癌的生长,已经成为晚期结直肠癌患者的常用靶向治疗药物之一,但贝伐珠单抗最终会产生耐药,影响了其长期应用。目前的研究显示贝伐珠单抗耐药主要涉及肿瘤微环境的改变、其他血管生成通路激活及免疫抑制等机制,但确切的耐药机制仍未完全阐明。
研究目的:本课题进一步研究贝伐珠单抗对结肠癌的抑制作用,探讨结肠癌耐受贝伐珠单抗的机制。研究方法:通过建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,应用贝伐珠单抗治疗移植瘤,观察移植瘤体积及生长速度的变化,并收集移植瘤组织。
提取第一次经贝伐珠单抗治疗过的移植瘤,建立原代细胞,体外培养后再接种裸鼠,建立第二次移植瘤模型;再用贝伐珠单抗进行治疗,观察移植瘤的生长。收集治疗后的移植瘤,进行免疫组化染色,检测相关的耐药基因的表达。
并选取相关高表达的基因,进行深入的机制研究。研究结果:贝伐珠单抗第一次治疗可以显著抑制结肠癌移植瘤的生长。
发现对应用贝伐珠单抗第一次治疗后的移植瘤细胞再接种建立的第二代移植瘤,贝伐珠单抗仍能抑制其生长,显著抑制了肿瘤的血管生成。这些结果,提示贝伐珠单抗对其治疗过的肿瘤依然有效,单 ...

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关键词：结直肠癌 直肠癌 研究方法 抑制作用 免疫抑制