新型AMPA受体调节剂抗呼吸抑制作用及机制研究
镇静、镇痛和麻醉类药物(如吗啡、芬太尼、丙泊酚等)是临床常用药物,广泛用于急慢性疼痛治疗、辅助诱导麻醉和静脉复合麻醉等。该类药物发挥效应时均不可避免的产生呼吸抑制而成为致死的重要原因。
目前用于急救镇静、镇痛和麻醉类药物所致呼吸抑制的首选治疗药是相应靶点的拮抗剂(如纳洛酮、氟马西尼等)。但拮抗时普遍存在给药方式单一、持续时间短、剂量不可控、需长时间密切观察等缺点,更重要的是拮抗剂是靶向治疗药物,在未明确致呼吸抑制药(毒)物类型时,无法第一时间选择相应拮抗剂进行治疗,从而错过急救时机。
呼吸兴奋剂(尼可刹米、洛贝林等)是非特异性抗呼吸抑制剂,但该类药物存在安全范围窄、作用时间短、不良反应多等弊端。因此,研制呼吸抑制的非特异性对症治疗药物对镇静、镇痛和麻醉类药物的安全使用,提升临床急救能力具有重要意义。
近几年众多文献报道调节AMPA受体可调控呼吸功能,AMPA受体在延髓呼吸中枢的前包钦格复合体广泛分布,对呼吸节律的形成和呼吸冲动的传导发挥着关键作用;且已证实以Ampakine为代表的AMPA受体调节剂可以对抗多种药(毒)物所致的呼吸抑制。A ...


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