多肽的酶法聚乙二醇透明质酸定点修饰及初步药学性质研究

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多肽的酶法聚乙二醇/透明质酸定点修饰及初步药学性质研究
多肽一般指α-氨基酸以肽键连接形成的化合物,其作为药物具有生物功能明确、作用专一、毒性低等优点,临床上已被广泛用于刺激造血、抗肿瘤、免疫调节等。为克服其稳定性差、半衰期短等缺点,以聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)等聚合物进行化学修饰被认为是简单、有效的策略。
考虑到现有化学法修饰多肽药物尚存在反应位点选择性差、修饰率低及易导致活性损失等问题,我们尝试采用酶催化法对多肽药物进行PEG或透明质酸(hyaluronic acid,HA)定点修饰,所采用的工具酶是一种来源于茂源链霉菌(Streptomcyes mobaraensis)的微生物转谷氨酰胺酶(microbial transglutaminase,mTGase)。mTGase可以催化谷氨酰胺(glutamine,Gln)的γ-甲酰胺基和赖氨酸(lysine,Lys)的伯胺基之间形成新的酰胺键。
据此,本研究以含Gln或Lys残基的胸腺五肽(thymopentin,TP5;氨基酸序列为RKDVY)、抗肿瘤多肽PCK3145(氨基酸序列为EWQTDNCET ...

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关键词：聚乙二醇 乙二醇 microbial Micro Trans