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贝伐单抗介导盐酸阿霉素白蛋白纳米粒靶向给药系统的研究
盐酸阿霉素的抗瘤谱较广,但它严重的心脏和脊髓毒性限制了其在临床中的应用,这也是盐酸阿霉素位列二线抗肿瘤药物的原因之一。采用制剂学方法,提高盐酸阿霉素的疗效、降低其副作用,并研究具备肿瘤主动靶向及长循环功能的盐酸阿霉素制剂是本文的主要研究目的。
血管内皮生长因子在肿瘤细胞上过渡表达,因此,本文选择对血管内皮生长因子有特异亲和性的贝伐单抗作为主动靶向制剂的靶头,采用特定的偶联剂NHS-(PEG) n-MAL、用化学修饰的方法,将其偶连到盐酸阿霉素白蛋白纳米粒上,以期实现让制剂主动靶向至肿瘤部位后释放盐酸阿霉素、杀伤肿瘤细胞的目的。本文研究的主要方法、内容和结论包括以下几个方面：采用紫外可见分光光度法作为盐酸阿霉素的体外分析方法。
在盐酸阿霉素浓度为0-40μg/mL范围内线性关系良好,精密度、回收率均符合方法学要求。盐酸阿霉素可溶于水。
采用去溶剂化-固化交联法制备盐酸阿霉素白蛋白纳米粒。对处方和制备工艺进行部分以粒径作为评价指标的单因素考察,在此基础上,采用星点设计-响应面法优化制备盐酸阿霉素白蛋白纳米粒的处方与工艺。
最终确定优化后 ...
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