川西獐牙菜醇提物对HepG2细胞膜转运蛋白MRP3、BSEP表达的影响
研究背景及目的:胆汁酸具有重要的生理功能,可参与多种物质的运输代谢,但同时胆汁酸也是胆汁淤积情况下导致机体损伤的原因。肝内胆汁酸大量的异常聚集,导致肝细胞损伤是胆汁淤积的主要发病机制。
生理情况下,多种肝细胞膜转运蛋白参与肝内胆汁酸稳态的精密调节,主要包括:分布于基底侧膜面如MRP3、MRP4等,胆管膜面如BSEP、MRP2等。多药耐药相关蛋3(multidrug resistance protein3,MRP3)是具有ATP结合域的MRPs(multidrug resistance-assocated protein)超家族中的一员,是位于肝细胞基底外侧膜面最重要的胆汁酸转运蛋白。
MRP3主要的生理功能是转运有机阴离子,如二价胆汁酸(葡萄糖醛化和硫酸化的胆汁酸)、GSH(还原型谷胱甘肽)和某些药物。生理状态下肝脏中MRP3不表达或低表达,但在胆道结扎和LPS诱导的胆汁淤积大鼠模型中,MRP3代偿性增高,有利于胆汁酸、胆红素等毒性物质及时被转运出肝细胞。
胆盐输出泵(bile salt export pump,B ...


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