肠道病毒71拮抗天然抗病毒因子A3G机制研究
肠道病毒属于小核糖核酸病毒科,是单股正链RNA病毒,能够引起包括呼吸系统疾病、心肌炎、中枢神经系统疾病以及手足口病在内的很多人类疾病,对世界公共卫生安全造成了很大威胁,EV71、CA6和EVD68都是肠道病毒中致病性很强的病原体。A3G是APOBEC家族的成员,具有胞嘧啶脱氨酶的活性以及RNA结合活性,对于Vif缺陷的HIV-1具有强烈的抗病毒作用。
同时,A3G也能够限制其他逆转录病毒以及DNA病毒的复制,具有广谱的抗病毒作用。在我们最新的研究中也发现,A3G对于EV71这种小核糖核酸病毒同样具有抑制作用。
病毒在不断地复制繁衍中也进化出了很多拮抗宿主免疫系统的能力,例如HIV-1 Vif通过蛋白酶体途径降解A3G等。在之前的研究中,我们发现了EV71感染的细胞中A3G蛋白水平的下调,这可能是EV71拮抗A3G限制作用导致的,因此我们探究了其中的机制。
我们发现,EV71 2C蛋白能够以自噬依赖的方式诱导A3G的降解。首先我们考察了包括2A、2B、2C和3C等在内的EV71非结构蛋白是否诱导A3G降解,发现只有2C具有这一功能。
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