肠杆菌科细菌替加环素耐药机制研究
肠杆菌科细菌,包括肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,是当今世界范围内出现的引起院内感染的重要病原体。替加环素因其良好的抗菌活性和临床使用的安全性,是目前国内外用于应对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的首选抗菌药物。
近年来随着替加环素的广泛使用,关于肠杆菌科细菌替加环素耐药的报道逐年增多,尤其是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对替加环素的耐药率也呈逐年上升趋势,而现有的研究并不能合理解释肠杆菌科细菌对替加环素耐药的原因。本研究通过两部分内容,探讨了肠杆菌科细菌对替加环素耐药的主要机制,并深入探索了肠杆菌科细菌替加环素耐药的新机制。
第一部分,主要研究产KPC肺炎克雷伯菌临床菌株对替加环素的敏感性以及探索RND型外排泵在肺炎克雷伯菌替加环素耐药中所起的作用。我们共收集了215株产KPC肺炎克雷伯菌临床菌株,通过微量肉汤稀释法测定这些菌株的替加环素最低抑菌浓度(MIC);挑选替加环素耐药菌株,使用外排泵抑制剂探讨外排泵在这些菌株替加环素耐药中所起的作用;通过荧光定量PCR检测RND型外排泵基因acrB和oqxB以及它们的转录调节因子(ramA、marA、soxS和rarA)的表达 ...


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