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雷达卡
尊敬的国家自然科学基金委员会：
我是空军总医院普通外科的顾国利医生，很高兴收到您关于我所申请课题的同行评议意见。对一些意见确实是不敢苟同。同时也很质疑这些所谓专家同行是否认真看过我的标书。具体陈述如下：
1 关于第一位同行评议的申诉和反驳（我非常质疑这位所谓专家同行的认真程度和学术水平）
（1）关于我的文章主要发表在《世界华人消化杂志》上的问题：自然科学基金委并没有规定学术文章不能发表在同一个杂志上。我的文章还发表在《中华医学杂志》、《中华普通外科杂志》、《中国老年学杂志》、《空军总医院学报》等杂志上。主要投给《世界华人消化杂志》的原因：该杂志办刊思想先进，发表周期短。这样能使我的文章尽快发表、学术思想不致因期刊延误而过时。而且也是我们专业的杂志，在国内消化病杂志中的排名和影响因子都比较靠前。我认为这并不能成为不资助的理由。
（2) 关于我的中文文章内容重复的问题：其实如果这个评议同行能好好仔细看看我的文章就会发现，我的那些文章是在4年内完成的，属于系列研究，在前期研究工作的基础上、随着研究的深入而逐步发表学术论文（我想基本上所有的人都是这样做的）。所以，并不存在内容重复的问题这也不应该成为这位同行不资助的理由。
关于第二位同行意见的申诉和反驳（我非常质疑这位同行看标书的认真程度）
（1）关于我课题立题缺乏依据的问题：真正怀疑这位同行专家是否仔细认真的阅读了我的标书。我在标书的立题依据中已经非常详细的阐明了我们的立项依据。这其中不是我们自己的凭空想象，而是有理有据的。请注意相应的参考文献。自然基金本来就是一种探索和支持创新，如果什么都搞清楚了那还作什么研究呀。
（2）关于我的前期工作没有线粒体DNA研究的问题：我和研究团队近十年来一直在围绕着HNPCC进行相关的系列研究，首先是临床工作的总结。进而进行了相应细胞信号通路的研究。这次是从线粒体DNA中进行研究。我们的研究一直没有脱离HNPCC这个领域。自然基金也没有规定一个人一辈子只能在一个点上研究。此次申请的课题是我们前期研究的继续深入。如果什么都搞清楚了还要搞什么研究呀。如果一个人原来没做过的东西，难道他一辈子就不能做吗？如此谈什么创新呀？我觉得该人的评议不应该成为我课题不被资助的理由。
关于第三位评议结果的申诉（较前两个而言，这位看来是仔细看过标书的。相对意见也提得专业和中肯）
（1）国外文献只是证明了大肠癌和线粒体DNA的问题，并未专注于HNPCC这个特殊的遗传性大肠癌。线粒体DNA在遗传性肿瘤的发生中扮演着非常重要的角色。因此，才有本课题的立项申请。
（2）国外文献只是指出了基因组MSI与HNPCC肿瘤在增殖和凋亡中的作用。并未进行线粒体DNA 的MSI的相关研究。线粒体DNA 的MSI与基因组的MSI并非一回事。有研究指出，线粒体DNA 的MSI与基因组MSI正相关。因此，本课题才想从线粒体DNA 的MSI入手进行HNPCC增殖、凋亡等方面的相关研究。并非是简单重复国外的研究。并非没有新意。
（3）其实我们是准备就HNPCC的临床分期进行相应分层研究的。只是因为技术路线不要求那么详细的陈述，所以未写。术业有专攻，即使作为负责人，我也不可能事事都自己做。课题组有专门进行第三步研究的实验人员和相关设备。所以，不存在可行性不足的问题。
以上就是我对所收到的三位同行评议意见的申诉和反驳。请基金委老师百忙中进行审核，其实我也知道我这封信可能根本就没有人看，更不会有人回复。我的课题也不会再被录取、结果将会有任何改变。但是，我希望基金委也给申请人一个申诉的机会。破除现在这种靠几个根本不认真审阅标书就乱下意见的所谓专家决定一切的局面。如果我的言语有不当之处敬请批评指正。祝您健康幸福。此致敬礼空军总医院普通外科顾国利
2009.9.9 附录：
我所收到的评议意见：
一、关于你的项目的同行评议意见如下：
<1> 申请人具有一定的大肠癌工作和研究基础，但是中文文章主要发表在世界华人消化病学杂志；4篇英文文章则是case report为主，而且集中在乳腺癌，中英文文章均有一定程度的内容重复。虽然申请人有一定的研究经历，但是缺乏线粒体DNA实质性的研究工作基础。综上原因，建议不予资助。
<2> 本项目试图检测线粒体DNA的D环区突变和微卫星不稳定性，以探讨这些突变在遗传性非息肉型大肠癌发生中的作用。尽管遗传性非息肉型大肠癌的主要病因之一是DNA修复基因的突变，然而，申请者的所谓推断“线粒体MSI与HNPCC的发生可能密切相关“却缺乏实验依据，因此，本项目立项依据明显不足。而且，申请者前期相关研究结果，即TGF/Smad,Wnt/beta-catenin,COX-2与HNPCC发生发展具有一定相关性，但是，至今未见这些通路与线粒体DNA功能之间有明显的内在联系。另外，申请者在研究内容中安排细胞凋亡检测，试图与线粒体突变建立联系，也属缺乏前期实验结果支持的主观想象。总之，鉴于以上原因，这一项目不宜资助。
<3> 线粒体DNA(mtDNA)在肿瘤细胞中所表现出的高比率异常,提示mtDNA与肿瘤发生之间存在密切的相关性。D环区是mtDNA突变的频发位点，mtDNA异常与肿瘤之间的相互关系及其作用和调控机制是当前研究的热点.微卫星不稳定性(MSI)与肿瘤之间的关系也是近年来肿瘤学研究的热点之一。因此，本项目的选题具有一定的科学意义。然而，国内外大量研究也已证实，MSI与HNPCC的临床病理特征高度相关，MSI是HNPCC诊断前的筛检指标之一。而大肠癌细胞线粒体DNA的D-环区具有多态性和特征性突变,这种突变可能与大肠癌患者的易感性有关（Electrophoresis. 1997 May;18(5):682-5）也有报道。而关于MSI对HNPCC增殖和凋亡影响的早期研究，也已证实MSI阳性大肠肿瘤细胞增殖活性较低，而细胞凋亡水平升高（Cell Oncol. 2007;29(5):409-19. Dig Dis Sci. 2008 Jun;53(6):1660-8.）。因此本项目的主要研究内容没有更大的新意，对已有的研究发现也没有深入探讨的研究计划。实验分组过于简单（没有HNPCC临床分期等），对如何完成项目目标3的研究策略过于粗浅，只是对常规生化方法的描述，而没有具体的研究方案。使得整个项目的可行性不足。
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