人类历史上,爆发过很多重大传染病,像天花、霍乱、西班牙流感、黑死病、鼠疫等等,动辄造成过成百上千万人的死亡。随着科学的进步,疫苗的开发,人类战胜了这些肆虐人间的传染病魔。
1981年6月5日,人类首次发现了艾滋病,但至今仍未能研发出有效的疫苗,艾滋病带来的沉重灾难和巨大恐慌始终萦绕在人类周围。
然而近日,美国斯克利普斯研究所(Scripps Research)的研究人员有在免疫学顶级期刊Immunity杂志发表题为:Vaccine-Induced Protection from Homologous Tier 2 SHIV Challenge in Nonhuman Primates Depends on Serum-Neutralizing Antibody Titers 的研究论文。该研究成功促使恒河猴产生针对SHIV病毒的中和抗体,从而免受SHIV病毒感染。该研究还首次提供了预防HIV所需的疫苗诱导中和抗体水平。而且研究团队已开始对非洲南部2600名有艾滋病风险的女性进行测试,有望于2021年取得成果。
该研究的目标是确定艾滋病病毒的罕见、脆弱区域,并诱导免疫系统制造抗体以攻击这些区域。 人体需要产生与病毒外包膜蛋白三聚体结合的中和抗体。
接下来的挑战是让动物自己产生中和抗体。 需要将免疫系统暴露于包膜蛋白三聚体,有效地训练免疫系统发现这种靶标并产生针对它的正确抗体。
HIV包膜三聚体不稳定,并且在分离时易于分解, 但这个难题在2013年通过基因工程设计了更稳定的三聚体或SOSIP而被解决。并开始设计含有这种稳定SOSIP三聚体的实验性HIV疫苗,验证这种疫苗是否真的可以保护动物免受感染。
该团队在两组恒河猴中测试疫苗。 先前使用相同疫苗的研究表明,一些免疫的猴子在其体内天然产生低中和抗体滴度(抗体水平),而其他一些在接种疫苗后产生高滴度。研究人员从这项研究中选择并重新接种了6只低滴度猴和6只高滴度猴。还研究了12只未免疫的灵长类动物作为对照组。
然后将恒河猴暴露于猴免疫缺陷病毒(SHIV病毒),这是一种工程化的猿猴病毒,含有与人类病毒相同的包膜三聚体,这种特殊的病毒株被称为Tier 2 病毒,因为它已被证明很难中和,就像在人类中流行的艾滋病病毒形式一样。
研究人员发现疫苗接种在高滴度动物身上起作用。恒河猴可以产生足够水平的针对包膜蛋白三聚体的中和抗体以防止感染。这是自从艾滋病毒发现以来,在接种疫苗后对Tier 2 病毒进行抗体保护的第一个证据。
在追踪滴度同时不断将动物暴露于病毒的过程中,研究人员确定了防止艾滋病病毒发生所需的滴度。重要的是,该研究还表明,中和抗体是阻止病毒的关键,而不是免疫系统的其他方面。
总的来说,该研究向72只恒河猴注射疫苗后,三分之二恒河猴对与艾滋病毒相似的猴免疫缺陷病毒SHIV成功免疫。研究团队已开始对非洲南部2600名有艾滋病风险的女性测试,并有望于2021年取得成果。
展望未来
研究团队正在寻求改进人体试验的疫苗设计并保持较高的滴度的方法,使免疫力持续更长时间。以及寻求诱导广泛中和抗体(bnAbs)的策略,这种抗体可以中和许多HIV病毒株,而不是目前研究的仅针对一种病毒株,最终实现通过疫苗接种诱导广泛中和抗体(bnAbs),最终在全球范围内预防艾滋病毒。
作者/授权:bioword,参考内容:
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30493-X?rss=yes
https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20181214-burton-hiv.html


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