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靶点
打蛇打七寸，慢粒白血病的BCR-ABL，急性早幼粒白血病的PML-RARα，就是癌细胞的七寸，医学上称之为“靶点”。只要找到了靶点，人类就很有希望制服癌症这条毒蛇。
但并非每一个靶向药都有格列卫这般神奇，或者说，几乎没有什么靶向药能全面超越格列卫。一般靶向药能把晚期五年生存率提高到30%就算很优秀了，因为其他癌细胞并没有像BCR-ABL这么容易搞定的特征靶点。
那咋办？科学家很快搬出了新武器。
美国科学家从癌细胞分泌物里发现了血管内皮生长因子VEGF，这是一种可以促进血管形成的蛋白。要知道，癌细胞的高效分裂是以消耗大量营养为代价的，而营养靠血管运送，所以肿瘤为了保证营养，会疯狂促进周边血管的生长。
于是，科学家提出了一种针对肿瘤血管，而不是针对癌细胞的治疗思路，靶点正是VEGF。
2004年美国FDA批准了第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀。它可以阻止VEGF与血管内皮细胞结合，抑制血管形成，大幅度削减了肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长和扩散转移，延长患者寿命。
不过，癌细胞勒紧裤腰带，日子还是能过的，有啥办法能彻底“饿死”癌细胞？
2018年1月《自然》的一篇文章让我们看到了希望，科学家发现了一种可以控制细胞内脂肪合成和营养物质循环再生的蛋白：REV-ERB。如果REV-ERB维持在较低水平，细胞就会允许合成脂肪并且把一些废弃的营养物质循环再生，如果REV-ERB的水平升高，细胞就会停止那些工作。这是一个正常操作，和人体生物钟有关。
癌细胞因为要合成营养，就得把REV-ERB的活性降到很低。科学家尝试激活了这个蛋白，结果发现，大量癌细胞真的被饿死了！更惊喜的是，正常细胞的REV-ERB活跃度本身就很高，所以在治疗过程中基本不受影响。
简单来说，癌细胞每天要吃10碗饭，正常细胞每天只吃1碗饭，科学家想办法把米饭供应降到了1碗，于是，癌细胞饿死了。哎，吃货到了哪里都不容易啊！
可惜，针对REV-ERB靶点的研究尚未成熟，靶向药更是无从谈起。
我猜你肯定很想知道，人类已经找到了多少靶点？又有多少已经开发出了靶向药？热爱祖国的同学可能还会多问一句：咱们国家做了多少贡献？
截止2018年底，从FDA批准的靶向药来看，已经开发出靶向药的靶点有：肺癌12个，乳腺癌6个，结直肠癌12个，白血病15个，淋巴瘤9个，甲状腺癌15个，黑色素瘤5个，肾癌27个，肝癌9个，胃癌3个，多发性骨髓瘤4个，胰腺癌7个……大伙自个上FDA官网和美国国家癌症研究院去数吧，若周边有人患了这类已经找到靶点的癌症，那也算不幸中的万幸了。
关于这数据有几个说明：
第一，本僧老眼昏花，若统计有误，真实数据只多不少。
第二，同一个靶点，不同医药公司会开发出不同药物，比如，已批准上市的针对EGFR靶点的药物至少有20个。
第三，不同癌症可能是同一个靶点。比如，7号染色体短臂上的表皮生长因子受体EGFR基因，与细胞增殖和信号传导密切相关，这个基因很容易突变(可能是杀人最多的基因了)，一旦变成活跃状态，就会导致细胞分裂不受控制，引发癌症。这事若发生在肺部，就是肺癌，若发生在胰腺，就是胰腺癌。所以癌症按照部位分类并不是很精准。
第四，新的靶点仍不断被发现。举个例子，德克萨斯大学和上海交通大学的联合团队发现了急性骨髓性白血病的一个新靶点：LILRB4，该成果发表于2018年10月《自然》杂志，仅仅只是半年前的事情。
看得出来，医学的核心技术并不是材料技术。虽然日本的整体医疗环境是最好的，但从技术创新讲，美帝仍然是一骑绝尘。中国虽然进步很快，但总体实力和美帝差距甚大。
癌细胞的反击
靶向药为特定癌细胞量身定做，这和破解密码差不多，开发成本极高，可一旦癌细胞更改了密码，那之前的工作就白费了。
事实上，总会有一些癌细胞能抗住靶向药的攻击，因为癌细胞可以躲到几乎任何地方，而药物却不可能在每个地方都达到足够杀死癌细胞的浓度，于是，癌细胞的耐药性就出现了。
癌细胞有两大依仗：更快的分裂速度、更高的突变概率，这本质上是加速了进化速度。如果继续用靶向药的思路去破解密码，代价会越来越大，到头来人类很可能就陷到了癌细胞的迷宫里。
以死亡数最高的肺癌为例，EGFR基因突变导致的非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌。第一代靶向药很快问世了，2003年上市的易瑞沙，2004年上市的特罗凯，还有2011年上市的凯美纳。
其中，凯美纳是中国第一个小分子靶向药，当时被卫生部长陈竺誉为民生领域的“两弹一星”，是中国医药界一个不小的突破。
尽管是很了不起的事情，可患者在服用第一代肺癌药后，几乎全都出现了耐药性。短则几个月，长则几十个月，EGFR基因就出现了新的变异，密码一改，靶向药自然就没用了。
于是，2013年第二代肺癌药阿法替尼上市，这显然不是终点，2015年第三代肺癌药奥希替尼上市，但依然无法阻止EGFR基因的突变，现在第四代肺癌药也已经上路了，未来肯定还有第五代……
需要注意，第三代不见得比第一代先进，只是因为癌细胞不停更换密码，就需要用不同抗癌药去破解，至于到底该吃第几代，千万听医生的，不可自作主张。
按这路数走，很难追上癌细胞的步伐，咋办？毛主席教导我们，要让敌人陷入人民战争的汪洋大海中。
人类的第一次总攻
反思一下人类对抗癌症的思路，都是用药物直接攻击癌细胞，而忽略了人体最强的武器：免疫系统。
免疫系统一旦投入战斗，不会放过任何一个入侵者，这就是人民战争的汪洋大海。
思路是挺好，但现实不太友好。
免疫系统运行的复杂性堪比国家政府，各种细胞分工合作的精细程度让人咋舌，工程学告诉我们，越复杂的设备越容易出问题，免疫系统自然不会例外。
第一个漏洞
免疫系统的战斗原则一般是先识别再杀伤。如果免疫系统要对人体每一个细胞进行识别检查，那肯定得累死，咱们摄入的食物不足以支撑如此高能耗的行动。所以，人体细胞进化出了一种自我检查的能力，它们把检查结果通过一种叫MHC的分子展示在细胞表面。
这样一来，免疫系统的工作量就大大降低了，只要看一下细胞表面的MHC分子就算完成了日常检查。比如，如果有个细胞被病毒入侵了，那么它呈现的MHC分子就会有异常信号，T细胞就会赶来把这个异常细胞杀死，完事后再让吞噬细胞清理战场，让一切恢复如初。
再比如，正常细胞变成癌细胞后，呈现的MHC分子通常也会有异常信号，是的，“通常会有”，因为癌细胞疯狂分裂，一定会产生很多乱七八糟的蛋白，所以产生的MHC信号必然会变异常，一旦这个信号被放出去，T细胞大军就会赶来杀敌。
剑桥大学拍摄:T细胞(绿)冲向癌细胞(蓝)
癌细胞当然不会坐以待毙，在“不通常”的情况下，癌细胞会抑制MHC信号的呈现，只要不让MHC信号送到细胞外面，就能成功躲避免疫系统的检查，然后也就没T细胞啥事了。
我们姑且把这类癌细胞称为：不放信号的癌细胞。
第二个漏洞
除了这些胆小的癌细胞，还有一些胆大的癌细胞，它们敢于和T细胞正面硬抗。
T细胞因为杀伤力太强，稍有不慎就会对正常细胞造成误伤，所以免疫系统进化出了一套暗号系统，沿途的正常细胞通过和T细胞对暗号，避免被误伤。T细胞表面用来对暗号的蛋白，学名：免疫检查点。
正常细胞如果把暗号对错了，T细胞也会毫不留情出手，这就是免疫缺陷疾病，如，类风湿关节炎、红斑狼疮。
在成千上万的癌细胞中，也会有个别癌细胞蒙中暗号，躲过T细胞追杀。
我们姑且把这类癌细胞称为：能对暗号的癌细胞。
实力尚存的免疫细胞
总结来说，癌细胞通过这两个漏洞，只是躲过了免疫系统的检查和追杀，并不是在正面战场堂堂正正击败T细胞。换句话说，只要免疫系统堵住漏洞，那么T细胞杀死癌细胞依然和切菜一样容易。
剑桥大学拍摄:T细胞(红)缠住癌细胞(蓝)搏斗，绿色是T细胞释放的毒素
这就是所谓的“免疫疗法”。
免疫疗法是人类第一次对癌症发起的总攻，意图彻底解决所有癌症，只是战事并没有那般顺利。不过，这个词已经被某某系医院玩坏了，被说成了包治百病的万能药，大家先把之前的信息清空，且听本僧从头道来。
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