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新型Bcl-2选择性抑制剂ABT-199抗急性髓系白血病的活性及机制研究
急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性的血液系统恶性疾病,其特征是骨髓内髓系血细胞前体细胞(或非成熟细胞)快速增长。AML包含多种不同的亚型,每种亚型的治疗敏感性和预后各不相同。
2018年美国预计将有19,520个新诊断的AML患者,同时预计有10,670人将死于这种疾病。尽管治疗手段逐渐进步,但AML患者的整体存活率仍然很低(其5年存活率在成人中为25%,在儿童中为65%)。
对一线化疗(主要为阿糖胞苷及蒽环霉素如柔红霉素)耐药仍是治疗失败的主要原因,因此急需新的有效药物来治疗AML。大多数AML患者在治疗过程的某个阶段均会对化疗药物产生耐药性,并最终死于该疾病。
因此,阻止化疗耐药性的形成或增强化疗敏感性,以达到更高的治愈率并降低其毒副作用至关重要。Bcl-2家族基因编码超过20种蛋白调控内源性细胞凋亡途径,这些蛋白是细胞在存活和死亡之间保持平衡的基础。
有报道显示,过表达抗凋亡Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Bcl-x L和Mcl-1等)可以导致AML对化疗耐药 ...

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关键词：abt 抑制剂 选择性 白血病 leukemia