以神经氨酸酶为靶点的抗流感病毒先导化合物的发现

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以神经氨酸酶为靶点的抗流感病毒先导化合物的发现
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病,严重影响了人类的生命健康。近年来,人感染H5N1型高致病性禽流感病例的频繁出现,新型H1N1病毒开始在世界范围内的传播,H7N9型禽流感病毒首次引起人类的感染,都一度造成了社会的恐慌,流感已经成为了一个全球性的敏感话题。
神经氨酸酶(NA)是甲型和乙型流感病毒的表面蛋白,在流感病毒的感染和复制过程中发挥了重要作用,主要表现在：①催化宿主细胞表面受体末端的唾液酸与糖蛋白之间糖苷键的裂解,促进新生病毒从感染的细胞中释出；②阻止子代病毒从宿主细胞释出后的聚集；③裂解呼吸道黏膜中的唾液酸,阻止病毒灭活并促进病毒在呼吸道中的传播。虽然甲型流感病毒NA已经发现了10种亚型,但构成其活性中心的氨基酸序列是高度保守的,这使NA成为抗流感病毒药物设计的一个重要靶点。
自从1999年,zanamivir(商品名Relenza)和oseltamivir(商品名Tamiflu)上市以来,NA抑制剂成为抗流感的主要手段,也成为抗流感药物领域中的研究热点。随后,多种结构类型的NA抑制剂相继被发现,如苯甲酸类、环戊烷类、 ...

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关键词：流感病毒 化合物 Tamiflu 禽流感病毒 Elen