川丁特罗代谢与排泄研究

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川丁特罗代谢与排泄研究
川丁特罗,2-(3-氯-4-氨基-5-(三氟甲基)苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇,是沈阳药科大学药化实验室自主合成的一种结构全新的β2-肾上腺素受体激动剂。川丁特罗具有选择性高、低毒、长效等特点,在中国正处于Ⅲ期临床研究阶段。
本论文的研究目的是结合多种方法制备川丁特罗代谢物对照品,并对其进行结构鉴定,系统研究川丁特罗在大鼠体内、微生物模型及大鼠和人体外肝微粒体孵育体系中的代谢情况,并利用获得的代谢物对照品,研究川丁特罗及其主要代谢物在大鼠体内的排泄情况,以及对川丁特罗的主要代谢物进行酶表型确认研究。为全面评价川丁特罗的有效性和安全性提供依据并为临床安全、合理用药提供指导。
一、川丁特罗代谢物对照品的制备及结构鉴定建立了短刺小克银汉霉AS 3.970的微生物模型,并进行了转化条件优化,用于川丁特罗在微生物体内的代谢研究及代谢产物的制备。通过对川丁特罗的短刺小克银汉霉AS 3.970制备规模的转化液样品和大鼠多剂量灌胃给予川丁特罗后收集的尿液样品中的代谢物的分离纯化,获得了5种代谢物对照品;设计并优化了川丁特罗羟胺衍生物的合成方法,通过同生物体内代谢物色谱和质谱行 ...

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关键词：生物模型 沈阳药科 药科大学 肾上腺素 对照品