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享廷顿蛋白结合蛋白1对胰岛β细胞胰岛素分泌和L型钙通道Cav1.2胞内运输的影响
亨廷顿蛋白结合蛋白1(huntingtin-associated protein1, HAP1)是最早发现的能与亨廷顿病(Huntington’s disease, HD)基因产物亨廷顿蛋白(huntingtin, Htt)相互结合的蛋白质。HAP1具有HAP1A和HAP1B两种剪接体,既在神经元中表达,也在分泌含氮激素激内分泌细胞中表达。
在神经元内,HAP1参与细胞器和分子的运输、膜受体转运与再循环。HAP1可通过与驱动蛋白(kinesin)轻链(KLC)和重链(KHC)、驱动蛋白家族运动蛋白5(KIF5)、动力蛋白激活蛋白复合物的亚单位P150Glued等微管相关运动蛋白相互作用,参与或调控神经元内囊泡、神经营养因子、受体等基于微管的运输。
HAP1的胞内运输功能受自身磷酸化程度的影响,HAP1A羧基末端PKA磷酸化位点(T598)的磷酸化能显著减少其与P150Glued和KLC的结合,抑制其参与的胞内运输活动,去磷酸化后则相反。HAP1可能通过神经元内物质运输对神经元的生长发育、存活、递质释放起调 ...

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关键词：胰岛素 Huntington Associate Hunting Protein