丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶P450及同工酶影响的研究

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丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶P450及同工酶影响的研究
随着对药物代谢酶的研究不断深入,药物在体内代谢的研究不在局限于对代谢产物的分离鉴定,而是参与药物代谢的酶学特征及相关基因分子生物学特征。细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)是参与众多外源物和内源物在体内代谢失活/活化的重要酶系,主要存在于肝微粒体中。
CYP催化外源物的代谢具有范围广、专一性差、结构差别大、个体差异大、催化底物有交叉重叠性以及易受诱导和抑制等特点。在药物代谢过程中往往存在一种CYP亚族参与多个药物代谢、一种药物由多个CYP亚族催化代谢的现象。
同时,许多药物既是某种药酶的底物,也可能是该种酶或其他酶的诱导剂或抑制剂,当多种药物联合用药时,有可能导致其中一种药物发生代谢障碍或加快代谢速度,使发生毒副反应或药物效应降低。丙泊酚由于生物转化迅速而成为临床上应用最广泛的麻醉药。
经典的观点认为丙泊酚不需经过P450氧化代谢,在肝内主要由葡萄糖醛酸降解为醌类代谢产物而排除。但现在观点认为CYP3A4、CYP2C9、CYP2A6等多种P450同工酶均能代谢丙泊酚,其中62%丙泊酚通过葡萄糖醛酸代谢,38%由P ...

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关键词：丙泊酚 Chrome CHROM 分子生物学 个体差异