丙泊酚通过GABA_A受体抑制Th2型哮喘炎症相关机制的研究
背景:临床研究发现丙泊酚可以缓解哮喘病人的急性发作。鉴于T辅助细胞2型(T cell type 2,Th2)过度分化和凋亡抵抗在哮喘病理机制中的作用,A型γ-氨基丁酸(type A γ-aminobutyric acid,GABAA)受体存在于外周免疫系统并且参与免疫抑制,以及T细胞上有GABAA受体亚基的表达,课题组提出如下假设:丙泊酚可以通过抑制Th2细胞分化减轻Th2型哮喘炎症。
其机制可能与促进分化过程中的Th2细胞凋亡和/或抑制Th2细胞增殖有关。丙泊酚通过兴奋GABAA受体实现上述抗炎作用。
本课题目标是为丙泊酚安全用于哮喘患者提供抗炎相关理论基础。方法:本课题分为3个部分。
第一部分是建立哮喘小鼠模型。第二部分是活体小鼠实验,应用第一步成功建立的鸡卵清蛋白(OVA)致敏及滴鼻激发的哮喘模型。
在每次OVA滴鼻激发哮喘发作之前分别使用三种药物干预:丙泊酚、GABAA受体激动剂蝇蕈醇(muscimol)、阻断剂印防己毒素(picrotoxin)预处理后加用丙泊酚。取材检测肺组织病理大体炎性改变,包括肺组织苏木精-伊 ...


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