大鼠硅肺模型中凋亡与增殖的动态观察及其机制的初步探讨
目的:观察大鼠二氧化硅灌注后肺组织细胞凋亡与增殖的变化规律,并探讨它们在硅肺发生发展中的意义,及其活化的MAPK和caspase-3在细胞凋亡和增殖过程中的作用。 方法:48只大白鼠随机分为二氧化硅灌注组和生理盐水对照组,制作大鼠硅肺纤维化模型。
应用流式细胞仪观察灌注后各时相点肺组织细胞的凋亡率。应用免疫组织化学S-P法及二步法检测PCNA、p-MAPK和caspase-3蛋白的表达。
结果:成功复制大鼠硅肺纤维化模型;实验组肺组织中细胞凋亡率明显高于对照组,并呈时间依赖性增加。PCNA蛋白主要在肺泡上皮细胞,支气管上皮细胞,肺泡巨噬细胞和炎症细胞表达。
灌注二氧化硅后第3天表达明显增强,到第14天到达高峰、以后持续14天保持在较高水平,到第28天时以细胞纤维性结节中的成纤维细胞阳性为主。细胞凋亡与增殖(PCNA)平行增高,呈明显正相关(r=0.86,P<0.01)。
p-MAPK蛋白主要在肺泡上皮细胞,肺巨噬细胞和血管内皮细胞中表达,于第7天到达高峰。实验组的表达强度明显高于对照组,与肺组织细胞凋亡和增殖均呈正相关(r=0.44 ...


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