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雷达卡
天然小分子化合物诱导肿瘤细胞出泡性死亡的筛选与机制研究
大多数化疗药物通过凋亡依赖的方式发挥其抗肿瘤活性。然而,除了药物的毒副作用外,复发性肿瘤患者产生的化疗药物耐受、多药耐药现象普遍,严重制约药物的治疗效果。
尽管药物耐受的机制有很多深入细致的研究,但因其机制复杂,各种信号通路、蛋白因子交互参与,其逆转药物的研究一直倍受关注。研究发现,肿瘤细胞为维持自身的快速增殖,某些信号、蛋白合成与降解途径等存在缺陷,也是耐药的机制之一,如肿瘤细胞的凋亡机制存在异常,诱导凋亡蛋白突变、缺失等对凋亡诱导剂不敏感,产生化疗耐受。
因此,通过诱导肿瘤细胞以凋亡非依赖的方式死亡可能为凋亡抵抗相关的多药耐药恶性肿瘤的治疗提供一种有效的策略和思路,相关的诱导剂研究日益增多,并证实激活非凋亡式细胞死亡或同时存在的凋亡积累可增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。凋亡非依赖性细胞死亡的机制已有多种,如旁凋亡、自噬性细胞死亡、坏死性细胞凋亡、巨泡性细胞死亡等。
其中旁凋亡、自噬性细胞死亡多有出泡现象伴随,称之为出泡性细胞死亡。旁凋亡是非凋亡性细胞死亡的形式之一,其特点为caspase非依赖并缺乏凋亡性细胞死亡的形态,细胞 ...
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