尼古丁诱导肺癌干细胞EMT并促进其侵袭转移
背景与目的:近年来,尽管肺癌的检查和治疗手段取得了巨大进步,但其死亡率一直高居不下,肺癌仍然是人类目前死亡率最高的肿瘤之一,原因之一是治疗后的复发、转移及治疗的耐药性不能很好的解决。肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤细胞群体中一小部分具有自我更新及多向分化能力,并且具有高度的侵袭和转移能力等特性的细胞。
CSCs学说认为肺癌干细胞(LCSC)参与肺癌的癌变、发生发展、侵袭转移、肿瘤耐药、以及肿瘤的复发等各个过程。另有研究发现上皮间质转化(EMT)同样能够增加肿瘤的侵袭和转移能力,并且可以增加肿瘤细胞的干细胞特性,这也许是两者关系密切的重要证据。
尼古丁作为烟草中重要化学物质,能够诱导包括肺癌在内的多种人类癌细胞的EMT和促进侵袭转移。尼古丁诱导侵袭和EMT的过程可能是肺癌发生耐药和转移的重要机制,可能对肺癌干细胞能够产生同样的作用。
阐明EMT相关信号通路与LCSC相互作用机制,有望为吸烟肺癌患者的后续治疗开辟新途径。本研究目的主要是富集肺癌干细胞,检测其干细胞特性,并探索尼古丁诱导的EMT对肺癌干细胞的作用,为后续进一步分子机制研究奠定基础。
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