以井冈羟胺A和新型含吡啶杂环化合物为先导的化学修饰及生物活性研究

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以井冈羟胺A和新型含吡啶杂环化合物为先导的化学修饰及生物活性研究
天然活性物质井冈羟胺A是高效海藻糖酶抑制剂,论文以其为先导化合物,根据新农药创制中分子设计的有关原理,对其进行了化学修饰。在此过程中发现了一个新型含吡啶杂环先导结构,通过对该新先导结构的修饰,发现了3个高活性化合物。
论文合成了4个井冈羟胺A化合物库和87个含吡啶杂环新化合物,主要完成了以下工作。1,改进了井冈羟胺A的合成方法,在Br（o|¨）nsted酸性离子液体BMImHSO<sub>4</sub>中,温和条件下水解井冈霉素制备井冈羟胺A,避免了常用的强酸高温水解。
培养解析了井冈羟胺A的单晶结构,为其衍生物的构效关系分析和药效团模拟提供了重要信息。2,通过对井冈羟胺A的修饰合成了磺酸酯、醚、羧酸酯和酰胺类化合物库。
生物活性测试表明,磺酸酯类化合物库对蚜虫、粘虫及纹枯病菌表现出一定的活性,扩展了井冈羟胺A的生物活性谱。3,以井冈羟胺A为先导进行研究时,发现了一类新型含吡啶杂环先导结构,通过对该先导的修饰,合成了一系列含吡啶杂环菊酸酯类化合物。
生物活性测试表明,该类化合物具有一定的抑菌活性。4,以氟乙酸甲酯、氰乙酰 ...

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