非完美两亲性α螺旋肽的构效关系及其抗酶解活性的研究

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非完美两亲性α螺旋肽的构效关系及其抗酶解活性的研究
随着全球耐药菌感染病例的持续上升,新一代抗菌药物的研发已迫在眉睫。抗菌肽作为机体免疫系统的“排头兵”,凭借广谱抗菌活性,快速的杀菌效率以及独特的物理破膜机制成为抗生素最有力的替代者。
（1）结构功能关系是抗菌肽分子设计的理论基础,而完美/非完美两亲性结构对抗菌肽活性的影响更是抗菌肽结构功能关系研究中争论的焦点。因此,本研究在中心对称结构模板的基础上提出了全新的非完美两亲性回文结构模板R<sub>n</sub>（XRXXXRX）R<sub>n</sub>（n=1和2;X=L、I、F和W）,以此为基础设计得到一系列非完美两亲性α-螺旋短肽,并通过氨基酸位置的变换,得到与其相对映的具有相同氨基酸组成的完美两亲性对映体,以此来评估完美和非完美两亲性结构对短肽生物学活性的影响。
主要研究结果如下:1)生物学活性结果显示,非完美两亲性短肽相比于其完美两亲性对映体拥有更强的抗菌活性,表明非完美两亲性结构更有利于短肽在微生物表面形成孔洞,促进短肽抗菌活性的提高。此外,绝大多数短肽的细胞毒性和溶血活性极低,且对映体之间也无显著性差异,说明短肽的毒性与完 ...

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关键词：理论基础 绝大多数 中心对称 免疫系统 迫在眉睫