利巴韦林鼻用温敏凝胶的研究
本论文以利巴韦林(RBVR)为模型药物,对鼻用温敏型原位凝胶进行了研究。鼻腔给药具有吸收迅速、避免首过代谢等优点,在近年来已引起广泛关注。
将温敏型高分子材料泊洛沙姆407(P407)引入鼻腔给药系统,可以使鼻用制剂在室温下为自由流动的液体,给药后在鼻腔温度(33℃)下形成半固体凝胶。这种温敏凝胶剂除了具有一般鼻用制剂的优点以外,还可以明显延长药物在鼻腔的滞留时间。
在处方前研究中,对RBVR的基本理化性质进行了研究,测定了RBVR在正辛醇-水体系的油/水分配系数:P=0.062;对RBVR鼻用温敏凝胶热力学[胶凝温度(T<sub>1</sub>)、胶融温度(T<sub>2</sub>)]和流变学[黏度(η)]性质的研究。结果表明,鼻用温敏凝胶的T<sub>1</sub>、T<sub>2</sub>和η均对P407呈浓度依赖性;主药RBVR和相应辅料[泊洛沙姆188(P188)、PEG6000、苯扎氯铵(BKC)及NaCl对凝胶的T<sub>1</sub>、T<sub>2</sub>和η都有不同程度的影响,为RBVR鼻用温敏凝胶的处方设计提供依据。
以胶凝温 ...


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