利奈唑胺的合成研究

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利奈唑胺的合成研究
利奈唑胺是辉瑞公司研发的新型抗菌药,用于治疗其他一些抗生素无法治疗的严重感染所引起有抗药性的革兰氏阳性菌,2000年美国FDA正式准许该药上市,该品种具有巨大的市场潜力,目前化合物专利已到期。由于利奈唑胺具有巨大的应用前景,本论文作者所在公司决定开展该项目。
本论文通过查询了大量专利、文献后,发现各文献所报道的路线均不同程度的存在一定的缺陷,最后通过对比,选用张慧、李桂杰、徐辉等报道的文献用于参比;通过对该工艺的优化,本论文在第一步使用丁酮替代乙酸乙酯,防止回收乙酸乙酯可能的水解;使用碳酸钠替代三乙胺,避免了使用三乙胺缩带来不便;优化了后处理方法,将使用丙酮/水重结晶的工艺优化为直接蒸干;优化了反应温度将反应温度从25℃提高至75℃,从而将反应时间从24小时降低至5.5h。第二步实验确定了使用单一溶剂丁酮,5%钯碳进行催化氢化替代甲酸铵还原,使所得到的体系更干净,产品纯度更高;优化了后处理方法,通过使用直接蒸干的办法替代溶解、水洗、干燥等复杂后处理,大大降低了企业的污水和废弃物排放。
第三步实验通过条件优化研究,确定了准确的实验物料比例;确定了反应过程中不需要添加水 ...

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关键词：乙酸乙酯 处理方法 反应时间 应用前景 辉瑞公司