一份真实世界数据，其中每个患者检验的时间间隔不同，怎么比较检验值的变化呢？

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目前进行一个真实世界研究，患者可能有1个或者多个就诊记录，同时也会有一次或多次检验值（检验与就诊不一定是对应的），将数据作为历史队列研究的时候，有两个问题：
首先对于检验的值，每个人多个检验值的时间间隔都不一样，这种情况下怎么进行统计检验呢？请问有没有相关书籍或论文可以推荐？
其次，对于现实中患者用药的改变，如果在比较两个药随时间改变的效果时，出现了用药情况的改变，比如前面几次就诊取药用a药，后面改用b药，这种时候是否按队列的规则，从暴露改变的时间点截断？有没有统计方法可以利用到一个患者用药改变之后的数据信息呢？

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关键词：世界数据 真实世界 时间间隔 请问有没有 统计方法