调节自噬的活性物质筛选及抗肿瘤和糖尿病心肌病的作用及机制

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调节自噬的活性物质筛选及抗肿瘤和糖尿病心肌病的作用及机制
自噬是细胞内的一种分解代谢过程,用于维持细胞内物质及能量的稳态。正常生理状态下,自噬常维持在基础水平,而在肿瘤、糖尿病、炎症及神经退行性疾病等多种病理状态下往往都伴随有自噬活性的改变。
实验室前期研究也证实肿瘤、纤维化疾病及代谢综合症中均存在自噬活性的失调,我们认为,筛选不同活性的自噬调节剂应用于以上疾病模型具有治疗意义。因此,我们建立了自噬活性物质筛选系统,从具有结构及功能多样性的天然产物化合物库中筛选到多个自噬激动剂及自噬抑制剂,其中以XY1为代表的黄烷类化合物及以ZH33为代表的二氢黄酮类化合物能够明显激活自噬流。
较强的自噬激活能够导致自噬性细胞死亡,而诱导肿瘤细胞发生自噬性细胞死亡是克服凋亡耐受的有效途径。自噬激动剂XY1及ZH33均具有抗肿瘤活性。
XY1对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10具有较强的抑制作用,而对小鼠AML-12正常肝细胞影响较小。进一步分子机制的研究发现,XY1可以选择性增加肿瘤细胞内ROS水平,对正常细胞无影响。
利用NAC阻断细胞内ROS的产生及敲除Atg5抑制细胞自噬活性均可以减少XY1诱导的肿 ...

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关键词：糖尿病 心肌病 抑制作用 有效途径 黑色素瘤