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蛋白磷酸酶PP1和RAF激酶抑制蛋白RKIP在模式识别受体信号中的调控作用及分子机制
Toll样受体(TLRs)是一类重要的模式识别受体,主要表达于巨噬细胞和树突状细胞表面,特异性识别病原体中特定的分子结构,激活下游的信号通路,最终激活天然免疫细胞产生炎性因子和Ⅰ型干扰素,构成机体免疫系统抵御病原体入侵的第一道屏障。TLRs不仅启动天然免疫应答,控制炎症反应的性质、强度和持续时间,还可以调节获得性免疫应答的强度和类型。
所以,TLRs信号过度活化或者活化不足会导致机体免疫功能异常和疾病的发生。到目前为止,对TLRs信号通路调控的分子机制还没有完全研究清楚,因此,对TLRs信号转导调控机制的深入研究具有重要的理论意义和应用价值。
蛋白磷酸酶在免疫应答中的调控作用受到越来越多的重视。蛋白磷酸酶1(PP1)在细胞中广泛表达,在细胞存活和分化等方面具有重要的调控作用,但是到目前为止PP1在TLRs信号活化诱导的天然免疫反应中的作用尚不是十分清楚。
我们研究发现,在小鼠巨噬细胞中,PP1以磷酸酶依赖的方式显著抑制由TLRs3、TLRs4和TLRs9活化引起的MAPK以及NF-κB信号通路的活化, ...
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