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美国吉利德、艾伯维、百时美施贵宝等制药公司丙肝治疗新药的问世，以及2014年吉利德的“天价药”索非布韦所取得的巨大成功，使丙肝治疗市场受到前所未有的重视和关注。
这一类快速问世的新药成为砸向丙型肝炎治疗市场的“重锤”，但这些新药还未在中国上市，因此，《中国丙型肝炎治疗指南》还停滞在2008版上，所采用的治疗药物普通IFNα、复合IFN和聚乙二醇（PEG）化干扰素α（PEG-IFNα）、PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案，其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。
国内丙肝药仍是短板
据流行病学专家推算，目前国内有丙肝患者约1000万人。由于丙型肝炎隐秘性强，且大多数患者对疾病缺乏认识，所以对丙肝早发现、早诊断和早治疗目前很难实现。我国多数丙肝患者就诊时已处于疾病晚期，错过了疾病治疗的最佳时期。
按照《中国丙型肝炎治疗指南》治疗方案，我国丙肝治疗主要是以干扰素与利巴韦林联合用药为主。虽然Peg-INF/利巴韦林疗法已经成为中国丙肝治疗的“金标准”，但其治愈率仅为44%～70%，而且在治疗方面，目前只有不到2%被诊断为丙肝的患者采用基于干扰素的抗病毒治疗。
此外，慢性丙型肝炎治疗费用较高也是大多数患者得不到治疗的因素之一。据公开数据报道：一项覆盖全国20个省市29家医院1116名丙肝患者的关于我国丙肝治疗经济负担的研究结果显示，我国丙肝患者一次住院平均费用为8212元，而且丙肝治疗得越晚，合并症越多，因而治疗费用越高。丙肝给患者家庭带来了沉重的经济负担，已经成为严重的社会问题。
临床上用于慢性丙型肝炎治疗的药物主要是聚乙二醇干扰素α-2a、重组人干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2b、重组人干扰素α-1b和抗病毒药物利巴韦林。
据米内网数据，2013年，国内16城市样本医院慢性丙肝药物用药金额已经超过6亿元，比上一年增长了6.68%。其中，干扰素类药物占据93.88%，从数字上看与抗乙肝市场差距极大。而且干扰素类药物还可用于其它疾病。因此，我国慢性丙肝药物治疗市场仍是短板。
国外市场发力攀高
国外目前应用的丙肝治疗药物主要是聚乙二醇干扰素α-2a、特拉匹韦、波西普韦、索非布韦、利巴韦林等药物。据美国IMS数据，2013年全球七大市场500强畅销药中丙肝治疗药物市场规模为36亿美元，2014年有大幅度增长。2011年开始，国外丙肝治疗市场开始发力，到2014年达到高峰。近几年，美国FDA先后批准了6个丙肝治疗新药。
图1：
2011年5月13日，FDA批准了美国默沙东的丝氨酸蛋白酶抑制剂波普瑞韦（Boceprevir），商品名为Victrelis。波普瑞韦与聚乙二醇干扰素α、利巴韦林联合治疗丙肝。随后的2011年5月23日，FDA又批准了Vertex/强生制药公司研发的特拉瑞韦（Telaprevir），商品名为Incivek。特拉瑞韦是一种可逆的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，能够直接攻击HCV，阻断其复制。特拉瑞韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗特定慢性丙肝。从已公布的Ⅲ期临床数据来看，特拉瑞韦与现行标准治疗药物合用，治愈率可达79%。
据美国IMS数据，2013年，全球特拉匹韦市场规模为9.95亿美元，在索非布韦竞逐下，消费者转向了吉利德新药索非布韦，导致特拉瑞韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗用药市场的下滑。
图2：
2013年11月22日，丙肝新药Simeprevir获得FDA批准，商品名为Olysio，在日本的商品名为Sovriad。联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林用于基因1型慢性丙型肝炎成人患者代偿性肝脏疾病（包括肝硬化）的治疗。Simeprevir胶囊是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，经FDA优先审评程序批准用于HCV GT1感染。
Olysio为每日一次的口服药物，由瑞典MedivirAB研发推出，随后被美国强生旗下的杨森公司收购，用于治疗慢性丙型肝炎成年患者的代偿性肝病，包括各个阶段的肝纤维化。这是第二代蛋白酶抑制剂，给药方式为：Simeprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林联合治疗12周，随后进行聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗12周或36周。
Olysio与2011年上市的美国默沙东公司研发的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂波普瑞韦（Boceprevir，Victrelis）以及2011年5月23日FDA批准Vertex制药公司的特拉匹韦（Telaprevir，Incivek）同样需要聚乙二醇干扰素+利巴韦林联合治疗。因此，在目前来看，这是第3个上市的NS3/4A蛋白酶抑制剂。这一类药只适用于HCV基因1型感染，而且需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用，同时也有不可预计的副作用。此外治疗也相当复杂，还有许多药物相互作用的潜在问题，而且对于其它基因型HCV感染患者尚未得到有效的作用，因此无法面对多方面挑战。在多个全口服丙肝药物上市的火红年代，重磅药物难逃昙花一现的结局。
史无前例的索非布韦
目前，已经有近20种核苷酸和非核苷酸类NS5B抑制剂处于不同阶段的临床试验中。索非布韦是吉利德科学公司开发的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，商品名为Sovaldi。FDA授予其“突破性药物资格”。2013年12月6日，美国FDA批准索非布韦用于基因1型、2型、3型和4型慢性丙型肝炎成人患者的治疗。在用于特定基因型2型和3型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素的需求，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯口服抗丙肝药物。但对于1型和4型HCV感染，仍需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用。
2011年，吉利德以110亿美元收购了总部位于美国新泽西州普林斯顿的丙肝治疗药生产商Pharmasset Inc，获得了正在研发的索非布韦等3种已进入临床阶段的慢性丙肝药物。索非布韦专利有效期至2029年3月26日。据国外媒体报道，索非布韦在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。
图3：
据美国IMS数据，2013年，全球索非布韦市场规模为1.40亿美元，分析师们预测索非布韦会成为一款超级重磅炸弹级产品。2014年，索非布韦销售额将达到19亿美元，2016年销售额将达到66亿美元。
复方开创新局面
2014年10月10日，FDA批准吉利德的索非布韦/雷迪帕韦复方制剂，商品名为Harvoni。这是第一个被批准治疗慢性HCV基因1型感染二联复方药物，也是第一个被批准不需要联用干扰素或利巴韦林的方案。
2014年12月19日，美国FDA批准了雅培生命-艾伯维公司的复方翁比他韦+帕利瑞韦+达萨布韦+利托那韦片联合包装，商品名为Viekira Pak。适应症为基因1型慢性丙型肝炎病毒感染，包括晚期肝硬化。这款组合产品名为Viekira Pak，它包含的3种新药Ombitasvir、Paritaprevir和Dasabuvir协同抑制HCV的增长。并包含此前获批的药物利托那韦，用于增加Paritaprevir的血液水平。3种新药属于蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂，获得了突破性疗法资格认定。Viekira Pak是去年以来治疗慢性HCV感染第4个获批药品，可有或无利巴韦林联用，但对失代偿肝硬变者不建议使用。
随着人类科学的进步，我们正面对崭新靶点的挑战。不仅是对恶性肿瘤，对其它疾病也是如此，尤其是今天的新药研发已经和过去有所不同，崭新机理的出现，在机不逢时之际，今天风光无限，明日或许会是折戟沉沙。
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