【独家发布】【朝花夕拾-教科启智】-益生菌有望治疗自闭症？

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益生菌有望治疗自闭症？

自闭症谱系障碍（ASD）是一种严重的发育障碍性疾病，包括社会交往障碍、言语和非言语交流障碍、狭隘兴趣和刻板的重复行为为特征的神经发育障碍性疾病。迄今为止，ASD的病因仍不清，也没有好的治疗措施，仍以教育康复训练为主。
近年来研究发现，ASD可能与肠道菌群失衡有关。肠道菌群失衡可以引起一系列胃肠道症状和异常行为，而益生菌的使用可缓解其胃肠道症状，改善部分行为问题，具有潜在的治疗作用。

ASD患者肠道菌群不同于健康人
      Finegold等发现ASD患者大便中梭状菌属比正常对照组高10倍，有9种梭状菌为ASD患者所独有。此外，ASD患儿肠道拟杆菌高，厚壁菌门菌低，有胃肠道症状的ASD患者瘤胃球菌属、产碱菌科、萨特菌属的细菌含量高。
      最近一项研究为自闭症与肠道菌群之间的关系提供了新的证据，研究结果表明，自闭症患者肠道微生物中的细菌和真菌与健康对照存在差异。参考：自闭症患者肠道细菌，真菌与健康人都不同

粪菌移植可以改善自闭症症状

美国科学家领导的一组研究人员通过粪便微生物移植来治疗自闭症。在对18名年龄在7至16岁之间的自闭症患者进行粪菌移植后，新疗法似乎提供了一些长期的益处，包括与自闭症相关的胃肠道症状改善80％，自闭症行为改善约20％至25％，包括社交技能的改善和睡眠习惯的改善。
参考：Microbiome丨自闭症治疗新方法：肠道微生物移植！

益生菌治疗ASD的经验
2013年，Hsiao等人在动物实验中发现，有ASD特征的小鼠胃肠屏障功能有缺陷，并且肠道菌群发生改变；当用脆弱类杆菌治疗后，肠道通透性降低，肠道菌群恢复，同时社交、刻板和焦虑症状、感知行为异常等ASD样行为得到改善。
虽然，上述研究是在动物体内做的，但也极大的鼓舞了人们。随后，人们开始尝试将益生菌用于ASD患者。
Adams等给ASD患儿服用益生菌后发现ASD患儿的SCFAs水平降低。Kałućna-Czaplińska等给ASD患儿服用嗜酸乳杆菌2个月后，其代谢产物水平发生变化，执行命令能力和专心程度提高。Parracho等用植物乳杆菌治疗ASD，发现对ASD行为改善明显。Tomova等用双歧杆菌、乳酸菌和链球菌联合制剂给予ASD患儿，结果使肠道菌群恢复正常。Anthony等用益生菌治疗ASD后发现，其炎症指标血清髓过氧化物酶的浓度降低。
这些研究无疑为益生菌治疗ASD提供了可供参考的数据，也为ASD患者带来了希望。

需要更多的临床试验支持

ASD与肠道菌群关系已经证实，通过调节肠道菌群来治疗自闭症也取得了不错的效果。在美国，已经有1/5的医生支持ASD儿童使用益生菌，有2/3的医生在家长给ASD儿童使用益生菌时采取接受态度。但是对于益生菌缓解自闭症核心症状方面仍存有争议。这些已经说明，用益生菌治疗ASD具有很强的可行性，在我们的实际工作中，也确实发现益生菌对ASD的干预效果，但仍需要更多的、设计更严格的临床试验支持。相信进一步的深入研究必将为益生菌治疗ASD找到更多的循证医学证据。

参考资料：
程茜，益生菌治疗孤独症谱系障碍的展望，中国实用儿科杂志  2017  Vol.32（2）：125-128.
Strati, F., Cavalieri, D., Albanese, D., Felice, C. D., Donati, C., & Hayek, J., et al. (2017). New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. , 5.
http://www.genengnews.com/gen-ne ... microbiota/81253756
转自：http://blog.sciencenet.cn/blog-236900-1038426.html

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关键词：孤独症 美国科学家 益生菌 朝花夕拾 自闭症

续-http://blog.sciencenet.cn/blog-236900-1037756.html
自闭症（Autism或Autistic disorder）又称孤独症，是一种有生物基础的发育障碍类疾病，包括一系列复杂的神经发育障碍。自闭症的患病人数在逐年增加，来自不同国家的统计表明，自闭症在总人口的患病比例可达2%甚至更高。以往研究发现，自闭症患者的肠道菌群和大脑神经发育存在异常。由于“西方”习惯（即饮食，药物和过度的整体卫生）影响肠道微生物群的组成进而引起的自闭症发生率的升高。延伸阅读；关注自闭症
  最近一项研究为自闭症与肠道菌群之间的关系提供了新的证据，研究结果表明，自闭症患者肠道微生物中的细菌和真菌与健康对照存在差异。
  研究中，来自意大利农业生物和生物技术研究所的研究人员招募了40名临床诊断为自闭症的受试者（平均年龄11.1±6.8；性别，男性：女性=31：9），他们将与之年龄和性别匹配的40名健康受试者（平均年龄9.2±7.9；性别，男性：女性=28:12）进行了对比。其中，有明显的临床诊断的炎性病症自闭症患者被排除。同时，对他们的便秘和炎症（即血清IgA，红细胞沉积速率和粪便钙卫蛋白水平）也进行了评估。便秘根据罗马III标准（Rome III）。自闭症受试者由儿童神经精神病科大夫，依据DSM-5进行诊断，并评价使用Autism Diagnostic Observation Schedule（ADOS）和Autism Behaviour Checklist（ABC）和 Childhood Autism Rating Scale (CARS)等评定量表对自闭症状态进行评分。结果显示，这些人的平均CARS值为46.2±6.8（值范围32-57）; 90％（36/40）被分类为严重ASDs（CARS值> 37）；10％（4/40）是中度严重的ASDs（CARS值从30到36）。

  随后，提取这些自闭症患者的粪便DNA，高通量测序检测细菌16s rDNA的V3–V5区以及真菌的ITS区。结果发现自闭症患者拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度比对照组降低，而厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门的比值明显增加（见下图）。以往研究发现，厚壁菌门与拟杆菌门的比值增加与炎症状况密切相关，如炎症性肠病（IBD）和肥胖个体都存在较高的比值。

  在门水平上，自闭症患者肠道中拟杆菌门的比例显著低于健康对照（见下图）。

  在属水平上，无论是自闭症还是健康对照，肠道中双歧杆菌（Bifidobacterium）, Bacteroides, Faecalibacterium等菌的比例都较高。而普氏菌（Prevotella）在自闭症患者肠道中的比例非常低。
  在肠道菌群多样性方面，自闭症组和对照组在alpha多样性上没有显著差异，但在beta多样性上存在差异。如下图所示，自闭症组（红色）与健康对照组（蓝色）能够较为明显的区分开。说明两组在肠道菌群组成上存在不同。
  通过分析两组的Biomarker的差异，发现自闭症患者肠道中Alistipes、嗜胆菌属、小杆菌属、帕拉杆菌属、韦荣球菌等属的肠道细菌相对丰度降低，而肠道中的Collinsella、棒状杆菌属、Dorea和乳酸杆菌属显著增加（见下图）。不可思议的是，这种常见的有益菌在自闭症的肠道菌群中比例更高，而Dialister和Veillonella菌比例降低。其中的原因还有待进一步研究。
因为便秘是ASD患者常见的胃肠道的问题，他们比较了便秘和非便秘患者肠道微生物群。发现肠道中的 Gemmiger 和瘤胃球菌（Ruminococcus） 与便秘症状负相关，而埃希氏杆菌属/志贺氏杆菌属和梭状芽孢杆菌XVIII群的细菌与肠道症状正相关。便秘的个体其肠道中上述菌的比例更高。实际上，梭菌在自闭症的作用已被广泛研究，梭菌XVIII群可产生外毒素并促进炎症的发生。

  然而，两组之间，在肠道炎症方面没有显著差异。但是，通过比较两组之间的真菌发现，两组之间存在差异。与细菌类似，在肠道真菌多样性方面，自闭症组和对照组在alpha多样性上也没有显著差异，但在beta多样性上存在差异。在具体的真菌组成方面，假丝酵母属在自闭症患者肠道中要比正常人高出近不止两倍，虽然如此，由于较大的分散值，这样的区别显著性不高。虽然念珠菌是最人肠道常见和丰富的属，但已有研究确实发现真菌生态失调可能影响自闭症。这个研究是首个分析自闭症患者肠道真菌的改变的研究。

已有研究发现，肠道微生物特别是某些种类的乳酸杆菌，可以提供色氨酸衍生的芳烃受体配体，刺激免疫系统产生IL-22，IL-17等，从而抑制念珠菌等肠道真菌的过度增殖。因此，未来可能通过改变自闭症患者的肠道微生物恢复细菌群落结构来缓解或治疗自闭症。
参考文献：
Strati, F., Cavalieri, D., Albanese, D., Felice, C. D., Donati, C., & Hayek, J., et al. (2017). New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. , 5.

sounds a bit too easy and too simple to be true... thank you for sharing

多谢分享！

谢谢楼主分享

谢谢楼主分享！

so good material to share ，thanks~