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生物制药细分领域龙头股


生物制药-细分领域概述；从目前来看，虽然我国生物制药产业发展较快，但也存；我们相信，未来将有越来越多的优质生物制药企业开始；一、基因工程药物；1、基因工程的主要研究内容；1.1获得具有遗传信息的目的基因；1.2选择基因载体获得重组DNA；1.3将重组DNA分子导入宿主细胞；1.4鉴定带有目的基因的克隆；1.5目的基因的扩增及获得目的产物；2、基因工程制药的下

生物制药-细分领域概述

目前来看，虽然我国生物制药产业发展较快，但也存在着一定的问题。突出的问题表现在研制开发力量薄弱，技术水平落后;企业规模小，设备比较落后，无法形成规模经济参与国际竞争等几个方面。而且，目前国内基因工程药物大多数是仿制而来，因为仿制药品成本比较低，企业自主创新研发的动力不足。此外，对于二级市场而言，目前生物制药产业的投资标的还比较有限，并且主要集中在生物疫苗、生物诊断制剂、重组蛋白质类药物这三个子行业中。而在基因治疗药物和生物芯片技术产业中，目前还没有相应的上市公司。至于单抗类药物，目前仅有兰生股份、华神集团与海正药业略有涉足。


我们相信，未来将有越来越多的优质生物制药企业开始涌现，生物制药行业的投资机会正在逐渐显现。对于普通投资者而言，应着眼于生物制药股的内在价值，进行长期关注，而不应只是短期的概念炒作。从我们来看，投资者对公司内在价值把握的核心，在于是否具有强大的研发能力，未来是否有可以不断的推出重磅新药，对于新产品的营销能力怎样以及目前是否有稳定增长的现金流。而对于处于全球前沿的，市场前景无限广阔的品种，如幽门螺杆菌疫苗，艾滋病疫苗，乙肝疫苗与新方案抗肿瘤药物等应该重点关注。


一、基因工程药物


1、基因工程的主要研究内容


1.1获得具有遗传信息的目的基因


1.2选择基因载体获得重组DNA


1.3将重组DNA分子导入宿主细胞


1.4鉴定带有目的基因的克隆


1.5目的基因的扩增及获得目的产物


2、基因工程制药的下游技术


2.1基因工程菌的培养


2.2基因工程菌细胞的破碎


2.3基因工程动物细胞的大量培养技术


2.4基因重组蛋白的分离和纯化


3、药物


3.1基因重组细胞因子


3.1.1干扰素类


3.1.2白细胞介索类


3.1.3集落刺激生长因子


3.1.4红细胞生成素


3.1.5干细胞因子


3.1.6血小板生成素


3.1.7肿瘤坏死因子


3.1.8表皮生长因子


3.1.9碱性成纤维细胞生长因子


3.2基因重组激素


3.2.1胰岛素


3.2.2生长激素


3.2.3降钙素


3.2.4心钠素及利钠多肽家族


3.3基因重组溶血栓药物


3.3.1已被批准使用的溶栓药物


a)链激酶


b)双链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶


c)乙酰化纤溶酶原链激酶复合物


d)组织型纤溶酶原激活剂


e)组织型纤溶酶原激活剂的衍生物


3.3.2正在研究的溶栓药物


a)葡激酶


b)单链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶原


c)吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂及其衍生物


d)组织型纤溶酶原激活剂衍生物


e)尿型纤溶酶原激活剂衍生物


f)t-PA和scu_PA等嵌合体


g)t-PA或sctrPA与单抗结合


3.3.3其他


a)提高溶栓药物疗效的综合措施(肖成祖)


b)水蛭素(陈松森)


c)水蛭素的结构与性质


d)水蛭素抑制凝血酶活性及其应用


3.4基因重组可溶性受体


3.4.1肿瘤坏死因子可溶性受体


3.4.2白细胞介素-1可溶性受体


3.4.3白细胞介素-4可溶性受体


3.5基因工程血液代用品


3.5.1基因重组血清白蛋白


3.5.2基因重组人血红蛋白


3.6反义核酸药物


3.6.1反义脱氧核糖寡核苷酸


3.6.2反义RNA


3.6.3核酶


3.6.4三链形成寡核苷酸


基因工程重组蛋白缔造的重磅药物经久不衰。重组蛋白药物克服了生物提取蛋白类药物杂质多、质量控制难的缺点，且工业化生产成本较低，环保成本低。重组蛋白药物在各种重大疾病治疗中有广泛应用，诞生了很多重磅炸弹，是基因工程技术应用于制药工业的开山之作。重组蛋白大都是人体蛋白或其突变体，以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理，对于有些疾病的治疗作用是不可替代的,且其安全性显著大于小分子药物，因而具有较高的批准率。


目前，重组蛋白药物主要分为八个大类，具体包括多肽类激素、人造血因子、人细胞因子、人血浆蛋白因子、人骨形成蛋白、重组酶、融合蛋白和外源重组蛋白等。全球重组蛋白质类药物市场总销售额约为700亿美元，约占全球医药市场10%的市场份额。


长效重组蛋白药物潜力巨大。由于很多重组蛋白类药物的体内半衰期短，而大部分蛋白类药物又为针剂，因此频繁注射给患者带来极大的使用痛苦。长效产品给患者的生存质量带来巨大改变。


看好将进入多产品组合时代的中国最大基因工程公司金赛药业（长春高新子公司），研发实力强大的国内生物药龙头企业双鹭药业。


金赛药业（长春高新控股子公司）设计了更为实际的长效生长激素产品，作用时间为一周，2009年已经结束了三期临床实验，将有可能在今年内获SFDA批准上市，预计该药上市后将是公司真正意义上的重磅炸弹，将进一步巩固公司在国内生长激素市场的霸主地位。 双鹭药业开发的长效干扰素也已经完成了Ⅲ期临床试验，目前正在等待生产批文。若成功获批则将成为国产首个长效干扰素产品，市场潜力巨大。


二、 疫苗


2.1 艾滋病疫苗


2.2 流感疫苗


2.3 乙肝疫苗


2.4 癌症疫苗


我国疫苗市场通常分为两类：一类疫苗和二类疫苗。


一类疫苗是指政府免费向公民提供的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗。二类疫苗是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。从数量上看，2009年我国一类疫苗占整个疫苗市场的80%左右;但从销售收入来看，我国一类疫苗只占整个疫苗市场的36%。我国一类疫苗市场主要由国内的六大生物制品研究所生产供应，其份额占一类疫苗市场近90%。


但随着部分二类疫苗被纳入一类疫苗范围，预计今后民营企业和外资企业将进一步抢滩一类疫苗市场。近年来，我国二类疫苗市场增速明显，2009年，从签批发数量上来看，我国二类疫苗占整个市场的比重为20%左右，但由于二类疫苗的价格较高，其销售收入的占比高达64%。


疫苗制品是生物制药领域的一个重要组成部分，我国已成为世界上最大的疫苗生产国，年产疫苗10亿人份。在动物疫苗方面，疫苗产业同样进入快速发展时期，由于世界范围内疫情不断，口蹄疫、禽流感、疯牛病等，给世界各国的动物疫病防治与控制工作提出了挑战，也给从事禽畜疫苗研制和生产的企业带来了巨大的市场，禽畜疫苗行业具备了良好的发展前景与成长性，预计今后几年我国动物疫苗的市场需求将以15％以上的速度增长。


目前在我国与疫苗生产相关的12家上市企业中，与人用疫苗相关的企业有6家，与动物疫苗相关的企业有6家。所列的企业基本上在我国在人用和动物疫苗生产企业中占有一席之地。诸如人用疫苗的长春高新、天坛生物和动物疫苗的中牧股份、金宇集团和天康生物。 从毛利率提升空间来看，诸如动物疫苗等子行业并没有特别高的技术壁垒，高毛利反而会促使许多企业蜂拥而入，毛利率反而会面临常规化的压力。


全球疫苗市场的未来增长动力在于新型疫苗，这其中最具潜力的是癌症疫苗和治疗性疫苗。目前全球各大制药公司都投入重金于新型疫苗的研发。


看好依托中生集团强大背景、受益于国家免疫扩容的疫苗龙头天坛生物；以及正在成为国内疫苗产业新一代领军者的华兰生物、百克生物（长春高新子公司）、智飞生物、成大生物；同时关注百克生物、天坛生物以及重庆啤酒在创新型疫苗领域的研发进展。


部分涉足疫苗业务的上市公司一览表


600161 天坛 乙肝、麻疹疫苗等


002007 华兰生物 破坏风疫苗


000078 海王 流感疫苗等


000661 长春高新 艾滋病疫苗


000790 华神 伪狂犬病基因缺失疫苗


600132 重庆啤酒 乙肝疫苗


600739 成大 狂犬病疫苗等


600216 浙医药 国际公认的抗禽流感新药


600530 昂立 乙肝疫苗及其他医用生物制品业务


600195 中牧股份 禽流感疫苗 猪蓝耳病疫苗


002100 天康生物 口蹄疫疫苗 饲料


600226 升华拜克 禽流感疫苗 农业部指定9家禽流感疫苗生产企业之一


000739 普洛股份 国内最大的禽流感原料药生产商，年产380吨，市场份额65% 600201 金宇集团 内蒙古唯一一家生产禽流感疫苗企业


三、抗体工程药物


最早的单克隆抗体相关药物出现在1986年，但因为治疗效果不好，毒副作用大，致使该项技术陷入低谷长达5年。直到2006年，这项技术才被大面积使用。这一年经过美国FDA(美国食品药物管理署)认可，20多种单克隆抗体药才最终上市，开始超速发展。


单克隆抗体药物属于全球第三代生物工程技术产品，是当前基因工程技术研发的主流方向。药物的作用机理，使其在恶性肿瘤和自身免疫系统缺陷等疾病的治疗领域日益广泛应用。1986年，世界上第一个单克隆药物上市，1997年，采用基因技术开发的利妥昔单抗上市，成为了第一个重磅炸弹级的单克隆治疗药物，至今仅有10年多时间，截至2007年，美国FDA共批准了26个抗体药物上市，全球已有120多种抗体治疗药物处于临床研究阶段，超过500多个品种处于临床前的研究阶段。


2007年，单克隆抗体药物中的英利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗、群司珠单抗、西妥昔单抗、雷尼珠单抗、帕利珠单抗、奥马佐单抗、那他珠单抗、帕尼单抗等15个品种进入全球500畅销药物中，在全球七大主要市场的销售额为295亿美元，约占全球生物医药市场750亿美元的40%。2008年，15个单克隆抗体类药物的市场份额超过了346亿美元，同比上一年增长了17.19%，比2005年的162亿美元增长了一倍多，已构成单抗品种系列化。 2008年，全球医药市场的15大类药物中，抗肿瘤药物已居于首位，占据了6.65%的市场份额，其销售额为482亿美元，同比上一年增长了15.54%，其中用于治疗恶性肿瘤的单克隆抗体药物所占据的比重已超过了45%的市场份额。随着生物工程技术时代的推进，单克隆抗体作为生物工程技术中的主要品种将呈现出快速发展的趋势，预计2010年上述15个单克隆抗体药物将超过500亿美元的市场规模；据业内人士预计，全球2010年单克隆抗体将达到800亿美元的市场规模。


与疫苗等确定性生物制药不同的是，单克隆抗体的发展是“爆发性”的。单抗药物已是全球基因药物研发的主流方向，已成为全球生物医药技术推向市场利润最高的品种之一。目前在中国尚处于起步阶段，但是却具有非常广阔的市场前景，随着生命科学技术的迅速发展，基因工程药物、抗体药物将成为未来10年生物医药领域新热点。


我国单克隆抗体产业起步于上世纪90年代后期，目前，国产单抗药物是北京百泰生物药业的尼妥珠单抗（泰欣生）、成都华神生物技术公司的“利卡汀”、上海中信国健药业的“益赛普”、上海美恩生物技术“唯美生”和大连亚维药业的“恩博克”等已获准生产上市。近两年，进入国内22个城市样本医院前200个畅销药物中的单抗系列中，三大单抗药物利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗已形成了鼎足之势，备受业内所瞩目。


目前我国单抗市场规模超过10亿元，并且每年以50%以上的速度高速增长。我国的单抗产业开始于罗氏和默克的几个外资重磅单抗药物的进入，但随后百泰生物和中信国健等几家国内厂家的单抗产品上市，也迅速打开了市场。单抗药物是一片制药业的蓝海，因此只要有作用明显、安全性高的产品上市就可以迅速成为重磅药物。


目前，国内形成了北京、上海、西安等抗体药物的中试及产业化基地。北京基地以北京百泰


生物技术公司和北京天广实生物技术有限公司等为主形成；上海基地以上海中信国健药业有限公司等为主形成；西安基地由第四军医大学和成都华神集团合作形成。


单克隆抗体药物生产由于技术门槛高和资金需求大的限制，医药企业难以进入。而实现产业化的仅有北京百泰生物和上海中信国健两家。北京百泰生物还未上市，而上海中信国健药业有限公司(下称中信国健)是由香港中信泰富有限公司和上海兰生(集团)有限公司共同投资的生物医药高新技术企业。与其相关上市公司为兰生股份(600826.SH)，具体的情况是，兰生股份参股兰生国健34.65%，兰生国健又参股中信国健49%，所以兰生股份间接持有17%左右的中信国健股份。


中信国健还有三个即将上市的单克隆抗体，再加上目前在研的13个单抗药物，日信证券认为，公司丰富的重磅产品梯队以及强大的营销队伍，公司业绩存在“爆发性”增长的可能。中信国健2008年公司营业收入已超过1.6亿元，实现净利润0.57亿元。太平洋证券表示，保守估计2009年将实现30%以上增长，净利润超过0.75亿元。未来随着多种抗体药物的上市，公司业绩将会呈现快速增长。


除此之外，还有华神集团(000790.SZ)的利卡汀，不过该产品不同于中信国健和百泰生物的单克隆抗体药物，临床数据有限，推广应用方面受到限制。


在产品方面，中国食品药品监督管理局到2009年底，共批准了14个单克隆抗体药物上市，7个是国外进口产品，7个是在中国研发的（其中80%左右属于中信国健）。


看好后续新药储备丰富、正在迅速成长的中国单抗明日之星中信国健，同样关注近期进入单抗领域的优质上市公司丽珠集团、健康元、双鹭药业、海正药业，以及复星医药未来在该领域的发展。


四、血液制品


4.1 人血白蛋白


4.2 静脉人免疫球蛋白


4.3 乙肝免疫球蛋白


4.4 狂犬病人免疫球蛋白


4.5 破伤风人免疫球蛋白


4.6 凝血因子Ⅷ


4.7 凝血酶原复合物


4.8 纤维蛋白原


血液制品方面，血浆中白蛋白分离纯化工艺比较简单，比较容易获得，有多家企业可以生产，技术壁垒相对较低。从2009年批签发数量来看，排名前三的都为进口，三者之和也只有36%。国内公司中，华兰生物份额领先，约占整体6%。其最大优势并不在于技术领先，而在于渠道优势。目前政策对血液采集的管理严格，华兰生物在全国拥有18个采血站，居行业第一。 血液制品在政府严格管制下，始终能维持高毛利和供不应求的局面，作为原料的血浆同样也处于供不应求的状态、国家对血浆标准的提高也使原本紧俏的浆源更加紧张。由于政策对血液制品的限价，因而相关企业即使在高行业壁垒和供不应求的大环境下，仍然只能维持20%~30%的稳健增长，与爆发性增长无缘